目的:青光眼是导致全球人类不可逆失明的主要眼病之一,对视网膜的神经保护是治疗青光眼的一个重要策略。骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein 4,BMP4）不仅在视觉发育早期表达,参与晶体发生和视网膜分化,还在小鼠成年后表达,参与多种眼病的病理生理过程。本课题旨在探究BMP4在实验性青光眼中的调节作用及机制。方法:以腺相关病毒（Adeno-associated virus,AAV）为载体,在健康成年小鼠玻璃体腔注射AAV 2/2-BMP4-m Cherry或AAV 2/2-CHRDL1-GFP,实现在小鼠视网膜中过表达BMP4或者其抑制剂CHRDL1（chordin-like 1）。通过玻璃体腔注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）或者前房注射磁珠分别构建急性和慢性实验性青光眼模型。通过免疫荧光染色和苏木精和伊红（HE）染色观察视网膜神经节细胞（Retinal ganglion cell,RGC）的凋亡情况和视网膜结构;通过眼压（Intraocular pressure,IOP）监测、视网膜电图（Electroretinogram,ERG）检测模型鼠眼生理功能,通过实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative Real-Time fluorescence polymerase chain reaction,q RT-PCR）探究BMP4、BMP4受体BMPR1a、BMPR1b及其下游信号分子p Smad1/5/8等的表达情况。结果:玻璃体腔注射AAV 2/2-BMP4-m Cherry或AAV 2/2-CHRDL1-GFP的小鼠与注射空载病毒AAV 2/2-GFP的小鼠相比,在注射后1个月和2个月时,IOP和ERG反应均无明显差异。在急性和慢性青光眼模型中,抑制BMP4功能,会使RGCs存活率降低。在慢性青光眼模型中,与对照组相比,过表达BMP4对IOP的升高、ERG的a波和b波波幅的下降均无明显影响,但可明显减轻明适负波反应（Photopic negative response,Ph NR）波幅的降低,过表达CHRDL1则会显著增加Ph NR下降幅度。q RT-PCR的结果显示,在急性青光眼模型中,BMP4、BMP4受体BMPR1a、BMPR1b及其下游信号分子p Smad等表达均明显升高。结论:在正常成年视网膜中过表达BMP4或CHRDL1,对视网膜功能无明显影响,而在实验性青光眼中,过表达BMP4可保护RGCs功能,抑制BMP4使RGCs对损伤易感性增高,功能显著降低;在急性RGC损伤后BMP4及其信号通路被显著激活,这些结果表明BMP4在实验性青光眼中起到神经保护作用,有望成为一种防治青光眼中神经退行性病变的理想药物。