基于双亲性赖氨酸壳聚糖MRI阴性造影剂的初探

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超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)是目前磁共振造影剂的研究热点之一,它是一类网状内皮系统特异性磁共振造影剂,即磁性纳米颗粒进入血液后与血浆蛋白结合,并在调理素作用下被网状内皮系统识别并摄入。吞噬细胞吞噬超顺磁性氧化铁颗粒后使相应区域信号降低,而肿瘤组织因不含正常的吞噬细胞而保持信号不变,从而可通过磁共振检查将正常与病变组织区分出来。本文以壳聚糖为基础材料进行一系列结构和功能改性,再通过对Fe3O4磁性纳米粒子进行组装,制备了阴性磁共振造影剂。主要内容如下:首先,利用赖氨酸对壳聚糖进行改性,合成赖氨酸壳聚糖十八烷基季铵盐(OQLCS)。因为聚乙二醇(PEG)在机体内循环时间较长,叶酸(FA)可以起到靶向的作用,而且两者的生物相容性较好,因此我们采用PEG和FA对其进行改性,利用FT-IR和1H-NMR对其分子结构进行表征,结果表明,成功制备了PEG-OQLCS和FA-OQLCS。其次,我们采用高温油相法制备Fe3O4磁性纳米粒子,通过FT-IR、XRD、TEM和VSM对其进行表征,证明了超顺磁性四氧化三铁合成成功。利用制备的赖氨酸壳聚糖大分子对Fe3O4磁性纳米粒子进行包覆,并测定其体外弛豫效率,PEG-OQLCS胶束包覆Fe3O4磁性纳米粒子的弛豫效率为164.14 mM-1 s-1,PEG-OQLCS和FA-OQLCS混合脂质体包覆Fe3O4磁性纳米粒子为160.58 mM-1 s-1。同时随着铁离子的浓度的增大,两者的磁共振信号降低,符合阴性造影剂的特点。综上所述,本文初步探讨了以壳聚糖衍生物和超顺磁性Fe3O4为基体材料来制备MRI造影剂的可行性,为其进一步应用于生物医学领域奠定基础。
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