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中药复方麝香保心丸是由麝香、蟾酥、人参、苏合香、肉桂、牛黄、冰片七种中药组成,主要用于治疗由心肌缺血引起的心绞痛、胸闷以及心肌梗塞,是临床上治疗冠心病最为常用的药物之一。蟾蜍甾二烯类成分是麝香保心丸的臣药蟾酥的主要有效成分,同时也是毒性成分,治疗窗口窄。前期研究大多采用大鼠对蟾蜍甾二烯类成分在单味药材及单体成分给药情况下的药物动力学进行研究。本课题根据蟾蜍甾二烯类成分代谢的种属差异,选用了比大鼠更能准确反映该类成分在人体内的代谢行为的小鼠作为实验动物,研究口服麝香保心丸后五种蟾蜍甾二烯类化合物的药物动力学及组织分布。主要研究内容包括：(1)建立生物样品中五种蟾蜍甾二烯类化合物的LC-MS/MS方法本实验建立了一种快速、灵敏的LC.MS/MS方法同时测定酯蟾毒配基、蟾毒灵、日蟾毒它灵、沙蟾蜍精及蟾毒它灵在小鼠血浆及组织中的含量。样品经液-液萃取法进行前处理,以替硝唑为内标,采用VVaters ACQUITY HSS T3色谱柱,以乙腈-水(0.1%甲酸)梯度洗脱,结合液相串联三重四级杆质谱的多反应监测模式,在正离子模式下对目标化合物进行监测。所有化合物在小鼠血浆及组织中标准曲线相关系数均大于0.9950,其线性关系良好。酯蟾毒配基、蟾毒灵、日蟾毒它灵、沙蟾蜍精、蟾毒它灵在小鼠血浆中的最低定量限分别为2.51ng/mL、2.0ng/mL、2.5ng/mL、2.0ng/mL和0.1ng/mL;在小鼠组织中的最低定量限分别为5.001ng/mL、5.00ng/mL、5.00ng/mL、5.00ng/mL和0.20ng/mL。各化合物在小鼠血浆及组织中的精密度均在0.68%-7.10%范围内,准确性均在7.79%-7.40%范围内,稳定性均在1.18%-9.95%范围内,基质效应均在86.78%-102.54%范围内,提取回收率均大于85.72%。以上结果均符合FDA对生物样品分析的要求,该方法可成功地用于这五种蟾蜍甾二烯类化合物在小鼠口服麝香保心丸后的药物动力学及组织分布研究。(2)五种蟾蜍甾二烯类成分的药物动力学及组织分布研究本实验采用非房室模型计算药动学参数,描绘了各化合物在体内的药时曲线,并分析了各化合物在各组织中的分布情况。药动学研究发现这五种蟾蜍甾二烯类化合物在体内快速吸收入血,且其消除速率较快。所有化合物的药时曲线均出现双峰现象。组织分布研究发现各化合物快速广泛地分布于各组织中,且长时间无蓄积。酯蟾毒配基、蟾毒灵、蟾毒它灵的主要分布组织为：小肠、肺及肝；日蟾毒它灵、沙蟾毒精主要分布组织为小肠、肝、肾。各个化合物均在小肠中含量较高,可能由于口服给药后药物直接进入胃肠导致；在肾中含量较高表明该类化合物可能通过肾脏排泄。本研究获得的药物动力学及组织分布结果为麝香保心丸临床用药的有效性和安全性提供依据,为进一步阐明麝香保心丸的作用基础及科学内涵提供理论指导。