目的：本研究旨在探讨钙蛋白酶小亚基Capn4对依托泊苷诱导鼻咽癌细胞CNE2 DNA损伤修复的影响及可能的作用机制，以期增敏鼻咽癌对化疗的作用。　　方法：（1）应用Western blot检测CNE2细胞与293T细胞中Capn4蛋白表达水平的差异；（2）将下调Capn4表达的shRNA载体感染CNE2细胞，构建Capn4下调的细胞株；（3）采用高内涵分析VP-16诱导空载的CNE2细胞及下调Capn4表达的CNE2细胞的γ-H2AX焦点荧光情况；（4）采用高内涵检测非同源末端连接（NHEJ）通路特异性的质粒EJ5-GFP用Fugen6 HD转入空载的CNE2细胞及下调Capn4的CNE2细胞中GFP的阳性率；（5）采用高内涵检测VP-16诱导空载的CNE2细胞及下调Capn4表达的CNE2细胞DNA损伤修复中Ku80的表达；（6）应用实时荧光定量PCR检测空载的CNE2细胞及下调Capn4表达的CNE2细胞的Ku80转录水平的变化；（7）采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成法体外检测VP-16诱导DNA损伤的CNE2细胞增殖的影响；（8）采用体内异种移植瘤模型检测VP-16诱导DNA损伤的CNE2细胞增殖的影响。　　结果：（1）Capn4在鼻咽癌细胞系中表达明显高于正常细胞（p<0.01）；（2）下调Capn4表达对VP-16诱导的CNE2细胞DNA损伤γ-H2AX比例高（p<0.01）；（3）下调Capn4表达能有效抑制VP-16诱导CNE2细胞DNA损伤的NHEJ通路的修复（p<0.01）；（4）下调Capn4表达能有效抑制VP-16诱导CNE2细胞DNA损伤的NHEJ通路中Ku80的表达；（5）MTT和集落形成实验表明，下调Capn4表达可增加VP-16对CNE2细胞增殖的抑制作用；（6）体内异种移植发现下调Capn4可有效增加VP-16对鼻咽癌细胞体内生长的抑制作用。　　结论：Capn4在鼻咽癌细胞CNE2中高表达，下调Capn4表达能有效抑制VP-16诱导CNE2细胞的DNA损伤修复，是通过抑制NHEJ修复通路中Ku80的表达，下调Capn4表达能够增加鼻咽癌细胞体内外对VP-16的敏感性。