局部晚期非小细胞肺癌心脏大血管辐射剂量学参数对免疫功能学指标和预后生存的影响

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ak19820701
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目的:多项研究显示心脏、心包的剂量学参数可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放射治疗(radiation therapy,RT)后心脏不良事件(adverse events,AEs)的发生及预后生存相关。本研究旨在通过单中心回顾性病例分析接受根治性同步或序贯放化疗的局部晚期NSCLC(locally advanced NSCLC,LA-NSCLC)心脏大血管的RT剂量学参数与人体免疫功能、心脏功能和近期心脏AEs发生的相关性,及其对预后生存的影响。方法:回顾性分析2014年10月至2019年6月间就诊于中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科接受根治性放化疗(处方剂量≥60Gy)的LA-NSCLC患者。收集病例的基线临床病理特征信息(年龄、性别、查尔森合并症指数、体力状态评分、临床分期、病理等),治疗前后的心电图,外周血免疫炎性指标(中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)),外周血心脏标志物(肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)),以及治疗信息(放疗的方式、放疗剂量、治疗模式)。通过随访记录患者的治疗疗效、复发转移时间和部位、进展和死亡事件和时间,以及记录治疗后1个月心脏AEs。对符合入组的病例,按照RTOG危及器官勾画图谱统一勾画心脏、心包和肺动脉,并从剂量-体积直方图中提取剂量学参数(最大剂量、平均剂量(mean dose,Dmean)和V5-V65等)。分析心脏、心包、大血管相关的剂量学参数与心脏AEs的相关性,及对生存的影响,并探索性分析其与外周血免疫指标的相关性。用Kaplan-Meier法计算累积生存率,Log-rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行多参数的多因素分析来确定独立的生存预测因素。结果:本研究共入组94例LA-NSCLC患者,中位年龄62岁(范围41-87岁),79%为男性,58%为鳞癌,37%的患者接受了同步放化疗。放疗剂量60-72Gy/30-36次。中位随访时间为26.2月(范围7-76.5月)。全体患者中,客观缓解率52.13%,1,2年局部区域复发率分别为22.3%和24.5%,1,2年远处转移率均为33%。中位无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)为10.5月(95%可信区间(confidence interval,CI):7.6-13.4月),中位总生存时间(over survival,OS)为19.6月(95%CI:12.1-27.2月)。放疗后1个月,25例发生心脏AEs,其中1级22例(23.4%),2级3例(3.2%),无≥3级AEs发生。全体患者中,放疗前后的免疫炎性指标NLR、LMR、PLR均有显著差异(p<0.001)。亚组中,发生心脏AEs组(heart-related adverse event,HRAE)的治疗后LMR(LMRpost)显著低于无心脏AEs组(no-heart-related AEs,NHRAE)。HRAE组的治疗前LDH(LDHpre)显著高于NHRAE组。HRAE与NHRAE两组在大体肿瘤体积、临床靶区、计划靶区及心脏、心包和肺动脉体积及剂量体积参数(V5-V65)之间均没有统计学差异(p>0.05)。心脏、心包和肺动脉的剂量学参数与免疫炎性指标和近期心脏AEs无相关性。单因素分析显示,病理类型、免疫炎性指标(NLRpre/post,PLRpre/post,LMRpre),心脏指标(CKpre/post,CK-MBpre)、双肺Dmean、V5和V20,PCV55-V65,PAV55-V65)均与OS有相关性(p<0.1),但近期心脏AEs和心脏剂量学参数与OS均没有相关性。多因素分析表明,病理类型、CK-MBpre、NLRpost、PCV60、PCV65、PAV65是OS的独立预测因素(p<0.05)。结论:接受根治性放化疗的LA-NSCLC患者心脏大血管的辐射剂量学参数不影响患者免疫功能指标变化。免疫炎性指标NLRpost和心脏指标CK-MBpre、心包和肺动脉的剂量学参数(PCV60-65、PAV65)与患者的不良预后生存相关,但与近期心脏不良事件不相关。
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