核酸修饰试剂是一类具有广泛应用前景的化合物。他们可以在生命体系中对核酸分子中碱基,糖苷等官能团的修饰,改变核酸分子的功能与稳定性,发挥生物活性;或通过共价修饰,对具有重要生物功能的核酸分子进行标记,在化学生物学研究中作为重要的化学工具。本论文对两种核酸修饰试剂进行了合成及性质研究,并在其化学生物学应用方面进行了尝试。论文第一部分设计并合成了 SPI-SPIV四种基于吲哚林螺吡喃骨架的quinone methides(QMs)化合物,并研究了其光致变色反应和与碱基的反应。通过紫外光诱导引发其开环反应,进而自发生成高活性的QMs中间体,DNA的亲核位点发生烷基化反应;在可见光或黑暗条件下,生成不可逆的关环产物,从而对核酸进行修饰。经研究发现,SPⅠ和SPⅡ分子不能够通过紫外光的诱导使其开环,而SPⅢ能够通过紫外光诱导其开环,但是-OAc不是一个较好的离去基团,不能形成QMs中间体,而SPⅣ分子可以很好的对紫外照射进行响应,并且离去基团离去形成QMs结构,进而能够与dA发生反应,但缺点是氯代基团过于活泼,QMs中间体产生速度过快,与水的反应快于与dA的反应,导致与dA反应产率较低。下一步我们将进一步改变6位上的取代基和8位上的离去基团,以合成一个反应性更好的化合物。论文第二部分工作主要合成了 3-(but-3-yn-1-y1)-3-(2-iodoethyl)-3H-diazirine,并尝试了利用该化合物其对microRNA进行功能化修饰。我们成功获得该化合物,通过实验发现其能够与一级胺苄胺反应;但在多种条件下对小的双链RNA的5端氨基的修饰反应,尚未成功。由于碘代化合物反应活性不好,我们下一步将合成酯基活化的分子,,并将进一步对修饰条件进行优化。