背景与目的：与雄性啮齿类动物相比，同龄雌性产生的内源性雌激素对缺血后的脑损伤具有保护作用，而随着绝经期到来或被切除卵巢后，这种保护作用则相应消失。这种相关性吸引了许多学者进行大量的研究，多数动物实验证实雌激素具有神经保护作用，但对其机制尚不十分清楚。本研究目的：1．探讨外源性雌激素对雄性大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其可能机制。2．对雌激素的最佳使用剂量作一初步研究。 方法：1．将大鼠随机分为3组，A为雌激素预处理组（48只），B为雌激素+他莫昔芬预处理组（16只），C为对照组（16只），其中A组按雌激素给予剂量再随机分为3个亚组（A₁，A₂，A₃）。各组又随机分为缺血2h和24h两小组。每小组动物为8只。2．各组动物预处理方法：A组：采取E₂小剂量（10ug／kg，100ug／kg）连续7d和大剂量（1mg／kg）术前1小时腹腔注射（分别为A₁，A₂，A₃组），使动物体内雌激素浓度分别达到低生理、生理、超生理浓度等不同的水平。B组：他莫昔芬（3mg／kg）连续5d喂服，E₂（1mg／kg）术前1小时腹腔注射。C组：0.1ml橄榄油代替雌激素连续7d腹腔注射。3．采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型（MCAO）。观察缺血后2h和24h脑梗死体积、大鼠死亡率、神经功能缺损程度、缺血半暗带区神经元凋亡以及bcl-2，bax，p53等凋亡相关基因蛋白的表达。 结果：缺血后2h和24h，雌激素预处理组（A₁，A₂，A₃）与对照组（C组）相比，脑梗死体积小、死亡率低、神经功能缺损程度轻、缺血半暗带区神经元凋亡少并抑制bax，p53蛋白表达，促进bcl-2蛋白表达。这种保护作用在A₂组表现最为明显。雌激素受体拮抗剂他莫昔芬（B组）可抑制这一作用。