目的:通过对不同发酵天数的成分检测,筛选出最佳发酵天数。比较发酵前后胆汁粉的胆汁酸成分含量的变化,分析菌种在发酵过程中起到的作用。通过急性酒精肝损伤模型,分析发酵胆汁粉的药理作用。通过代谢组学研究,分析发酵胆汁粉治疗急性酒精肝损伤的作用机制。方法:将从牛黄中分离出的三种菌种与胆汁混合发酵,选择发酵7 d、15 d、22 d、30 d、37 d和45 d,以胆酸含量为指标,用UHPLC-MS质谱分析不同发酵天数的胆汁粉,选择胆酸含量最高的发酵胆汁粉。通过UHPLC-MS质谱分析方法探究牛胆汁粉与发酵最佳天数的胆汁粉之间的胆汁酸类成分的差异来分析菌种在其中的作用。通过急性酒精肝损伤模型实验,分析发酵胆汁粉的药理作用。通过UHPLC-MS质谱分析空白组、模型组与给药组小鼠血清,运用正交偏最小二乘判别法（OPLS-DA）进行多变量分析筛选差异代谢物,将差异代谢物导入Metabo Analyst构建代谢通路;通过UHPLC-MS质谱分析空白组、模型组与给药组小鼠肝脏,运用正交偏最小二乘判别法（OPLS-DA）进行多变量分析筛选差异代谢物。结果:以胆酸含量为指标,用UHPLC-MS质谱分析发酵7 d、15 d、22 d、30 d、37 d和45 d的胆汁粉,发现发酵30天时胆酸含量最高。通过UHPLC-MS质谱分析方法探究牛胆汁粉与发酵30天后的胆汁粉之间的胆汁酸类成分的差异,发现发酵后的游离胆汁酸含量从0.126%增加到16.52%。通过急性酒精肝损伤模型实验,发现发酵胆汁粉能够治疗急性酒精肝损伤,主要通过调节小鼠体重、脾脏系数和ALT、AST、GSH、MDA、SOD和IL-6、IL-1β、TNF-α水平,其中治疗组高剂量效果最好。通过小鼠血清及肝脏代谢组学研究,发现发酵胆汁粉治疗急性酒精肝损伤的主要影响通路为初级胆汁酸的生物合成通路,主要影响的代谢产物有牛磺鼠胆酸、牛磺猪胆酸、5β-胆酸-3α,6α-二醇-7-酮、鼠胆酸、牛磺酰胆酸、23去甲氧胆酸和鹅去氧胆酸水平。结论:发酵前后胆汁粉胆汁酸成分研究显示菌种能够促进结合型胆汁酸降解为游离型胆汁酸,起到增强胆汁酸活性的作用。发酵胆汁粉能够治疗急性酒精肝损伤,主要影响初级胆汁酸的生物合成通路,可能是胆汁粉中的胆汁酸成分作用于肝脏胆汁酸受体从而引起胆汁酸水平的变化。