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研究背景和目的:子宫内膜异位症是一种严重影响育龄期妇女生活质量和生殖健康的常见疾病。它虽然是良性疾病,却有着恶性肿瘤的一些生物学特征,如侵袭性和易复发性。手术是治疗内异症的首选方法。但在首次术后5年内,约有40%～45%的病人复发,需要再次手术,约有27%的患者面临着3次甚至更多次的手术。内异症的病因至今尚未明确,对于复发机制更是知之甚少,但是简单的说,复发的原因不外乎两种,一是手术未能切除的残存病灶,如肉眼不能看到的微小病灶。另外则是新发生的病灶。在内异症的众多学说中最为普遍接受的是Sampson的经血逆流种植学说,经血中内膜的种植与生长需要完成黏附,侵袭和血管生成“三部曲”。同时侵袭性大的细胞也易于播散,易形成微小病灶,说明内异症的复发与异位内膜的侵袭性有关。组织或细胞的侵袭性主要表现为降解细胞外基质(ECM)的能力大小,能降解ECM的一类重要酶便是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases MMPs)。MMPs几乎能降解细胞外基质的所有成分,许多研究证实在子宫内膜异位症的发生过程中,基质金属蛋白酶发挥了重要的作用。而MMP-9是MMP家族中一种重要的胶原降解酶,有报道MMP-9在标志着肿瘤有进展的肿瘤细胞侵袭过程中起着关键性的作用,被认为是跟肿瘤转移相关的重要酶。基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of MMPs,TIMPs)是MMP的内源性抑制物。在TIMP家族中,TIMP-2是MMP-2(另外一种重要的胶原降解酶)的特意性抑制剂,对MMP-9也有抑制作用。有研究报道高表达的MMP-9,低表达的TIMP-2能有效导致细胞外基质的水解,是肿瘤侵袭和转移的较为关键的要素。EMMPRIN(CD147)则是一类在肿瘤细胞表面富于表达的跨膜糖蛋白。它不仅能上调MMPs的表达,还能促进其分泌和活化。最近的研究发现它与肿瘤的进展和预后有密切关系。本研究通过检测侵袭性相关基因MMP-9,TIMP-2,EMMPRIN在复发和未复发患者卵巢内异囊肿中的表达,探讨异位内膜的侵袭性与卵巢内异囊肿复发的关系,以期揭示卵巢内异囊肿复发的可能机制。研究对象和方法:1.研究对象:回顾性收集1997～2008年浙江大学医学院附属妇产科医院因卵巢内异囊肿收入院行手术治疗的患者,从中筛选出未复发组患者10人,系因其他原因再次行手术时盆腔检查证实卵巢内异囊肿未复发,并且两次手术时间间隔大于等于30个月。复发组20人,再次手术病理报告证实卵巢内异囊肿复发,并且复发间隔小于30个月,最短为3个月。2.方法:调取两组患者首次手术的组织蜡块,用免疫组化的方法检测MMP-9,TIMP-2,EMMPRIN在卵巢内异囊肿的表达,同时收集两组患者的临床病理资料。应用SPSS15.0软件包进行统计学分析。结果:1.MMP-9,TIMP-2,EMMPRIN在两组患者中均有一定程度的表达。三者主要表达在异位内膜的腺上皮细胞胞浆内。2.MMP-9,EMMPRIN在复发组的表达显著高于未复发组(P＜0.05);TIMP-2在复发组和未复发组的表达无显著性差异(P＞0.05);MMP-9/TIMP-2比值在复发组显著高于未复发组(P＜0.05)。3.在两组患者中MMP-9与EMMPRIN的表达呈正相关(r=0.491,P=0.006);MMP-9与TIMP-2表达无相关性(r=0.14,p=0.459);EMMPRIN与TIMP-2表达也无相关性(r=0.29,p=0.12)。结论:1.MMP-9,EMMPRIN在异位内膜的表达水平以及MMP-9与TIMP-2的表达失衡可能是卵巢内异囊肿复发的相关因素,异位内膜的侵袭性可能参与了卵巢内异囊肿复发的机制。2.MMP-9在卵巢内异囊肿中的表达与EMMPRIN呈正相关;MMP-9在卵巢内异囊肿中的表达与TIMP-2无相关性。