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目的：研究不同浓度的穿心莲内酯对人胃癌细胞体外抑制增殖和转移的影响及可能的分子学机制。方法：实验共设MGC803、BGC823、SGC7901三个细胞系,每一个细胞系分为0.02%DMSO空白对照组和穿心莲内酯不同浓度药物处理组。采用MTT比色法检测不同终浓度的穿心莲内酯对人胃癌细胞增殖的影响。采用流式细胞仪检测不同浓度的穿心莲内酯对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响。采用划痕实验和transwell实验观察不同浓度穿心莲内酯对人胃癌细胞迁移及侵袭力的影响。采用明胶酶谱法观察不同浓度穿心莲内酯对胃癌细胞MMP-2、MMP-9的影响。采用Western blot法检测不同浓度穿心莲内酯对人胃癌细胞中TIMP-1、TIMP-2、CD147、Bax、Bcl-2、Cyclin B1、p-Cdc2(cdkl)蛋白阳性表达率的影响。应用荧光实时定量多聚酶链反应(Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, Real-time-PCR的方法检测不同浓度穿心莲内酯对人胃癌细胞中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、Bax、Bcl-2、iNOS、Survivin mRNA表达水平的影响。结果：1.穿心莲内酯抑制MGC803、BGC823、SGC7901细胞的增殖,随着浓度增加,胃癌细胞存活率降低,且呈存活率-时间依赖性。2.流式细胞周期检测显示穿心莲内酯对MGC803、BGC823、SGC7901细胞均出现不同程度的G2/M期阻滞,且随着浓度的增加,G2/M期阻滞的细胞数目增多。3.流式细胞凋亡检测显示穿心莲内酯能明显诱导MGC803、BGC823、SGC7901细胞凋亡,随着药物作用浓度的升高,同胃癌细胞组细胞早期和晚期凋亡率均有不同程度增加,说明药物诱导细胞凋亡效果具有明显的浓度依赖性。4.划痕实验显示随着穿心莲内酯浓度增加,MGC803、BGC823、SGC7901细胞划痕间隙逐渐增宽。说明穿心莲内酯对胃癌SGC7901细胞的迁移有抑制作用,且随浓度增加抑制作用逐渐增强。5. Transwell实验显示经过不同浓度穿心莲内酯处理24小时的MGC803、 BGC823、SGC7901细胞穿过transwell小室的数目均能得到抑制,随着药物浓度的提高,穿过小室的细胞数逐渐减少。6.明胶酶谱实验中发现MGC803细胞系MMP-2有明显表达,MMP-9有微弱表达,各药物组与正常对照组相比,MMP-2条带中亮度均有不同程度减弱,但组间差异不明显。MMP-9条带中、高剂量组与空白对照组相比表达减弱,低剂量组差异不明显；BGC823细胞系MMP-2、MMP-9均有表达,药物各组与空白对照组相比表达稍有减弱,但各组间差异不明显。SGC7901细胞系MMP-2有表达,MMP-9无明显表达,药物各组与空白对照组相比表达减弱,但各组间差异不明显。7. Western blot法发现,穿心莲内酯处理24h胃癌MGC803细胞,CD147条带中,空白组对照组与药物组无明显差异。Cyclin B1、p-CDC2、TIMP-1、TIMP-2条带中药物组比空白对照组亮度增强,且随浓度增加亮度增加。Bcl-2/Bax比值随药物浓度下降而降低；穿心莲内酯处理24h胃癌BGC803细胞,CD147条带中,空白对照组与药物组无明显差异。Cyclin B1、TIMP-1、TIMP-2、p-CDC2条带中药物组比对照组亮度增强,且随浓度增加亮度增加；穿心莲内酯不同浓度处理胃癌SGC7901细胞24h,CD147条带中,空白对照组与药物组无明显差异。Cyclin B1、 TIMP-1、TIMP-2条带中药物组比空白对照组亮度增强,且随浓度增加亮度增加。Bcl-2条带中药物组比空白对照组亮度降低,且随浓度增加亮度逐渐降低。8.实时荧光定量PCR (real-time PCR)结果显示,穿心莲内酯处理MGC803、 BGC823、SGC7901细胞24h, TIMP-1、TIMP-2mRNA与空白对照组相比,均呈不同程度的上升,MMP-2mRNA与空白对照组相比呈不同程度的下降。SGC7901细胞系Bax、Bik mRNA随着药物浓度增高呈不同程度上升,Bcl-2、Survivin mRNA随药物浓度增高呈不同程度下降。结论：1.穿心莲内酯可以抑制胃癌细胞的增殖和转移；2.穿心莲内酯可以抑制胃癌细胞转移,可能是通过上调TIMP-1、TIMP-2和下调MMP-2、MMP-9来实现的；3.胃癌细胞被穿心莲内酯抑制是通过诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期而实现的；4.穿心莲内酯抑制胃癌细胞周期可能是通过上调Cyclin B1、p-CDC2实现的；5.穿心莲内酯诱导胃癌细胞凋亡可能是通过上调促凋亡蛋白Bax、Bik和下调抑制凋亡蛋白Bcl-2而实现的。