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研究背景及目的:在世界范围内,肺癌都是患病率和致死率较高的恶性肿瘤之一。肺癌的分类主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类。小细胞肺癌是最主要的肺神经内分泌肿瘤,由于易侵犯血管、倍增时间短、易早期转移等特征,预后一般较差。因为其对初始的化疗或放疗敏感性较高,以铂类为基础的化疗或联合同步放疗是目前较常用的治疗方案。但是往往迅速出现耐药及复发,从而导致不良结局。近些年手术在多模式治疗方案中的作用再次被提及,部分学者认为部分可切除的或早期的小细胞肺癌患者可以在手术治疗中获益,但患者手术预后差异很大。虽然目前VALSG分期系统和AJCC TNM分期系统被广泛用来进行粗略的预后预测,但未纳入患者年龄、性别、肿瘤部位、术中淋巴结清除情况等其他重要潜在预后影响因素,因此,需要建立新的预后预测模型以指导更恰当的治疗选择和更精确的预后评估。本研究的目的是分析研究影响可切除性小细胞肺癌预后的临床病理因素,并借助诺曼图(nomogram)这个工具,构建个体化预测模型。研究方法:本研究从美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果”(SEER)数据库中收集了1052例2004到2016年之间行手术切除治疗的并且经病理确诊为小细胞肺癌的病人的临床和病理资料,主要有性别、年龄、婚姻状态、肿瘤原发部位、肿瘤大小、分化级别、术中检出淋巴结数目、术后淋巴结阳性数目、手术术式、是否行放疗、是否行化疗和必要的术后随访资料(如生存状态和总生存期)等。根据手术范围将手术方式分为三类:全肺切除术、肺叶切除术、亚肺叶切除术。本研究利用单因素和多因素COX风险比例回归模型选择独立预后因素,并在此基础上用R语言构建了可切除性小细胞肺癌预后预测模型。并从山东省立医院收集了 114例手术切除的小细胞肺癌的患者信息,对新模型进行外部验证。应用一致性指数(C-index)和校准曲线评估新模型的预测准确性和可靠性。利用决策曲线分析(DCA)和综合改善指数(IDI)对新模型与第八版AJCCTNM分期进行对比,并采用z检验对IDI指数进行显著性检验。基于该预后模型建立了相对应的风险分层系统,并应用Kaplan-Meier生存分析对其进行了检验。本研究主要终点为总生存期(OS)。以上数据分析均通过RStudio软件(version 1.1.463)及SPSS 25.0软件进行。研究结果:在建模队列中,行肺叶切除术的有634例(60.3%),行亚肺叶切除术的有382例(36.3%),行全肺切除术的有36例(3.4%)。在外验证队列中,有78例(68.4%)肺叶切除术,9例(7.9%)亚肺叶切除术,27例(23.7%)全肺切除术。超过半数的患者接受了化疗(建模队列的68.5%和验证队列的73.7%),然而不到半数的患者接受了放疗(在建模和验证队列中分别为39.2%和27.2%)。在多因素Cox风险比例回归模型分析中,性别、年龄、第8版T分期、第8版N分期,LNR、手术和化疗均被证明是独立的预后因素。基于上述Cox回归分析结果构建了可切除性小细胞肺癌的预后预测模型。在模型内外部验证中,建模队列预测1年、3年和 5 年生存概率的 C-index 分别为 0.721(95%CI:0.680-0.761,p 值<0.001)、0.708(95%CI:0.677-0.739,p值<0.001)、0.726(95%CI:0.696-0.757,p 值<0.001);验证队列中的 C-index 分别是 0.819(95%CI:0.709-0.929,P<0.001),0.656(95%CI:0.550-0.761,P=0.005),0.708(95%CI:0.599-0.793,P<0.001),提示了该模型良好的区分度。校准曲线也显示预测结果与实际观察结果之间的良好一致性。DCA分析表明新的预测模型的净收益较第8版AJCC TNM分期系统显著增加,且阈值概率范围更广。另外,对比TNM分期系统,新模型1年、3年和5年的综合改善指数(Integrated discrimination improvement index,IDI)分别为 5.0%(p<0.001)、8.0%(p<0.001)、7.8%(p<0.001),意味着新模型有更好的综合辨别力。以此模型建立的风险分层系统能够很好地区分开高生存风险和低生存风险人群(p<0.0001)。另外,本研究构建了此模型的公开线上预测网页,网址如下:https://prediction-tool.shinyapps.io/Nomogram-for-Resectable-SCLC/。研究结论:本研究基于SEER数据库创建了用于预测可切除性小细胞肺癌患者生存概率的预后预测模型,并应用了一组独立的外部队列进行了外部验证。验证结果表明新模型具有很好的预测准确性和可靠有效的临床适用性,并且比AJCC TNM分期系统表现更佳。此外,本研究制作了便捷的线上模型应用网站。该模型有望为可切除性小细胞肺癌患者进行预后评估及临床咨询。