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目前胃癌的癌变机制尚未阐明,从分子或蛋白水平上寻找与肿瘤发生发展有关的标志物,有助于胃癌的早期诊断,并可帮助评估临床预后。胃癌的发生是一个多因素参与的复杂癌变过程,不仅与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关,还与细胞凋亡被抑制有关。尽管这些基因异常介导的生物信号分别干扰细胞增殖和凋亡调控网络的不同环节,但他们的作用是相互协同、密切相关的。Survivin基因是近年来分离的哺乳动物凋亡抑制基因,其蛋白产物survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,与其他成员相比,survivin只在胚胎和肿瘤组织中有表达,在正常成人分化组织中(胸腺、生殖器除外)检测不出,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点。Survivin在细胞分化过程中参与了凋亡的调节,在肿瘤进展过程中有助于细胞的增殖和播散,它主要通过抑制caspases级联反应下游共同通路的caspases-3、caspases-7发挥其抗凋亡作用。在一半以上的人类肿瘤组织中有bcl-2基因的过度表达,且与肿瘤细胞的耐药性之间有着密切的联系。Bcl-2高表达增加了与Bax的结合,阻止细胞色素C从线粒体向胞质释放,从而抑制caspase的活化途径和一些重要底物的降解,这一过程处在caspase级联反应上游,最终产生凋亡抑制作用。研究的结果表明,survivin蛋白的表达与bcl-2表达密切相关,其可能的机制是:两者均由无TATA的富含GC的启动子调节,有着共同的转录激活机制,协同抑制凋亡的发生。野生型p53在mRNA和蛋白水平抑制survivin,对survivin起到了负性调节作用,其机制可能是p53与阻遇蛋白Sin3及脱乙酸组蛋白(histone deacetylases,HDAC)形成P53-Sin3-HDAC复合物,结合到survivin启动子上,修改其染色体构型,导致转录因子E2F转变为E2F-Rb复合物,从而抑制survivin异常表达。当p53突变时,survivin异常表达,而高表达的survivin通过抑制caspase-3和caspase-7起到抑制凋亡的作用,导致细胞增殖、肿瘤形成。本研究拟通过检测凋亡抑制蛋白survivin在胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理特征及bcl-2、p53蛋白表达的相关性,为胃癌诊断,预后判断及生物治疗等方面提供参考依据。