ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

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实验目的: 探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,并分析Ⅰ~ⅢA期NSCLC的ERCC1蛋白表达与术后生存率的关系,探讨ERCC1表达在判断不同患者预后中的意义,为NSCLC患者个体化治疗提供肿瘤分子生物学依据。 实验方法: 随机收集1997年1月31日~2003年1月31月本院及部分医大一院经根治性手术有长期随访的129例Ⅰ~ⅢA期NSCLC患者,术后患者行含铂的化疗。采用S-P免疫组织化学法测定129例手术切除NSCLC瘤组织中ERCC1表达情况。采用X2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox模型多因素分析。比较ERCC1不同表达对术后行含铂方案化疗NSCLC患者生存率和生存期的影响。 结果: 在NSCLC肿瘤组织中存在ERCC1表达,ERCC1主要在细胞核内均匀分布。本研究ERCC1阳性表达率为48.1%。其中男性ERCC1阳性表达率为45.7%,女性为56.7%。>60岁患者ERCC1阳性表达率为51.1%,≤60岁为45%。腺癌ERCC1阳性表达率为43.5%,鳞癌为60.9%,混合型为44%;Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期NSCLC的ERCC1阳性表达率分别为47.9%、49.2%和48%。经X2检验,ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P值均>0.05。ERCC1低表达者中位生存期为60个月,ERCC1高表达者中位生存期为29个月,两者之间有统计学差异,P值=0.0001。分层分析发现I期NSCLCERCC1阳性表达的预后明显好于ERCC1阴性表达,Ⅰ期高表达患者的1、3、5年生存率均要高于低表达者,分别为100%、93.6%、88%和94%、62%、51.4%,中位生存期分别为72个月和60个月,经Log-rank检验P=0.0165,具有统计学意义。Ⅱ期和ⅢA期与Ⅰ期相反,ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期1、3、5年生存率分别91.7%、55.4%、50%和76.9%、37.1%、14.6%,中位生存期分别为60个月和23个月,经Log-rank检验P=0.0000;ⅢA期1、3、5年生存率分别68%、45.9%、43%和42%、27.5%、12.8%,中位生存期分别为46个月和15个月,经Log-rank检验P=0.0110,具有统计学意义。 COX多因素回归分析示分期和ERCC1表达状态是本组患者独立预后因素。 结论: 1、NSCLC中存在ERCC1表达。 2、ERCC1表达与病人的临床病理特征无明显相关性。 3、ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一。 4、ERCC1表达对NSCLC术后生存具有双重效应,Ⅰ期NSCLC术后患者ERCC1高表达预示术后患者生存期较长,Ⅱ-ⅢA期NSCLC术后患者ERCC1低表达者对铂类化疗敏感,生存期较高表达延长。ERCC1高表达者对铂类化疗耐药,应用含铂类化疗无生存获益。
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