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目的：通过携带有TNF-ɑ-siRNA（Tumor necrosis factor-a small interfering RNA，肿瘤坏死因子a小干扰RNA）和BMP-2（Bone Morphogenetic Protein-2，骨形成蛋白2）基因的重组腺病毒对小鼠假体骨溶解模型的干预及评估，探讨联合基因治疗人工关节假体周围骨溶解的可能性。方法：取8-10周龄BABL/C雌性清洁级小鼠240只随机分为5组，每组48只：空白对照(A)组建立假体模型，阳性对照(B)组、BMP-2治疗（C）组、TNF-α-siRNA治疗（D）组、联合基因治疗（E）组均建立假体松动模型。建模后两周各组分别注射（PBS+24h后PBS）、（钛颗粒悬浊液+24h后PBS）、（钛颗粒悬浊液+24h后Ad5-BMP-2）、（钛颗粒悬浊液+24h后Ad-TNF-α-siRNA）和（钛颗粒悬浊液+24h后Ad-TNF-α-siRNA-BMP-2），各40ul，每隔两周重复一次，正常喂养16周。各组分别于12、16周行显微CT扫描，后取材做HE、TRAP（Tartrate Resistant Acid Phosphatase，抗酒石酸酸性磷酸酶）、免疫组化染色，4、8、12、16周取材ELISA法检测假体周围TNF-α、BMP-2表达量。结果：显微CT、HE染色显示，同时间点，B、C、D、E、A组假体周围骨密度（BMD）及骨体积分数（BVF）依次增高，差别有统计学意义（P<0.05）；炎性细胞组成的界膜组织厚度依次降低，除D、E之间差异没有统计学意义（P>0.05）外，其他各组之间差异具有统计学意义（P<0.05）；12、16w比较，仅有B、C组BMD、BVF出现降低，界膜增厚，差别有统计学意义（P<0.05）。TRAP染色显示，同时间点，D、E组的破骨细胞数较B、C组有明显减少，但较A组多，且差别有统计学意义（P<0.05）；D、E组比较，B、C组比较破骨细胞数差别无统计学意义（P>0.05）；各组12w、16w比较，仅B、C组破骨细胞出现增长，差别有统计学意义（P<0.05）。TNF-α表达量与免疫组化染色光密度值（IOD）呈正相关性，12w结果显示，D、E组中TNF-α表达量差异无统计学意义（P>0.05），均低于同期的B、C组，但高于A组，且差异有统计学意义（P<0.05）。ELISA检测显示，同时间点， D、E组的TNF-α表达量差异无统计学意义（P>0.05）且均低于同期的B、C组，但高于A组，且差异有统计学意义（P<0.05）。随时间延长，A组内的TNF-α表达量的差异无统计学意义（P>0.05）,但其余各组都有不同程度增高，且差异有统计学意义(P<0.05)。同时间点，C、E组BMP-2表达量差异无统计学意义（P>0.05）且均高于同期的A、B、D组，且差异有统计学意义（P<0.05）。随时间延长，A、B、D组内的BMP-2表达量的差异无统计学意义（P>0.05）, C、E组逐渐增高，且差异有统计学意义(P<0.05)。结论：腺病毒携带TNF-α-siRNA及BMP-2基因可以有效转染小鼠假体周围细胞并高效表达，能够在降低骨溶解的同时提高新骨形成效率，该方法可以高效防治假体周围骨溶解；单纯BMP-2基因治疗可以促进新骨形成，在骨溶解早期具有一定的代偿作用，但不能降低炎性反应；单纯TNF-α-siRNA基因治疗可以有效降低假体周围炎症反应及骨溶解，对新骨形成无影响，该方法对假体周围无菌性松动有一定的防治的效果。