目的:建立胆汁淤积的细胞和动物模型,探讨双修饰的氧化石墨烯（NGO-PEG-PEI）载熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic,UDCA）作用于胆汁淤积模型是否能增强UDCA药效以及通过什么机制来发挥作用。方法:应用脱氧胆酸（Deoxycholic acid,DCA）建立人肝细胞系L-02的胆汁淤积模型,分别给予不同药物分组治疗后观察细胞的生长率、增殖状态、线粒体膜电位、脱氧核糖核酸（Deoxyribo Nucleic acid,DNA）的损伤和细胞凋亡,探究UDCA联合NGO-PEG-PEI对细胞的作用和潜在机制。再通过胆管结扎（Bile duct ligation,BDL）建立急性胆汁淤积的小鼠模型,检测用药14天后小鼠血清学指标、肝脏组织大体和病理改变以及细胞超微结构的变化。研究了在BDL造模用药后,小鼠肝脏组织内的凋亡通道相关蛋白的变化,探索潜在的机制。结果:1.在胆汁淤积细胞模型和胆汁淤积BDL小鼠模型中,均发现氧化应激在细胞和肝组织受损中起着重要作用。2.在胆汁淤积细胞模型中,UDCA联合NGO-PEG-PEI用药可以提高细胞生长率,保护细胞增殖活性、保护线粒体膜电位、减少DNA的损伤,降低细胞的凋亡率。且上述作用明显优于单独使用UDCA分组,此外NGO-PEG-PEI的作用存在一定的浓度效应。3.在胆汁淤积BDL小鼠模型中,UDCA联合NGO-PEG-PEI用药改善了小鼠肝脏的组织坏死和纤维化的病理变化,血清学指标和肝细胞超微结构中线粒体的损伤,且此作用优于单独使用UDCA的分组。4.在胆汁淤积BDL小鼠模型中,UDCA联合NGO-PEG-PEI用药组小鼠凋亡通路相关蛋白Caspase-3表达量与造模对照组和空白对照组相比均明显下降,Bcl-2蛋白表达量增高而Bax蛋白表达量降低;氧化应激相关蛋白NQO1和HO-1对比空白对照组有所增高但对比造模对照组却明显降低;自噬相关蛋白LC3、P62和p-P62的表达均下调。结论:本研究成功建立了胆汁淤积的细胞与小鼠模型,发现氧化应激在细胞和肝组织受损中起着重要作用。并用双修饰的氧化石墨烯NGO-PEG-PEI载UDCA联合用药,探讨了其对于胆汁淤积模型中细胞和肝脏组织损伤的保护作用。胆汁淤积引起了细胞和组织的线粒体相关性氧化应激损伤,而NGO-PEG-PEI载UDCA联合用药可以减轻细胞和BDL小鼠的氧化应激损伤,并且使上游蛋白Bcl-2的升高和Bax的降低,下调了Caspase-3蛋白,降低了HO-1和NQO1的表达量,并且使自噬相关蛋白LC3、P62和p-P62的表达均下调。说明在NGO-PEG-PEI载UDCA联合用药在改善胆汁淤积模型中,可能通过Caspase-3凋亡通路发乎其治疗作用。