目的:心肌肥大时发生表型转化。心肌表型转化,即心肌从收缩态细胞表型转变为增殖迁移能力更强的增殖分泌态表型。心肌表型转化的机制十分复杂。心肌表型转化同时也是导致心肌肥大,心室重构等心血管疾病的核心病理基础。全反式维甲酸（ATRA）具有调节血管内皮凋亡、血管平滑肌增值、氧化应激、炎症浸润等多种功能,维甲酸信号转导通路在促进胚胎心脏发育以及心室肌细胞分化中起到了重要作用。二甲双胍（metformin）是2型糖尿病的一线治疗药物,在临床应用已有60多年。近年来,二甲双胍的非降糖作用逐渐被发现,其中包括减重、抗肿瘤、抗炎、抗衰老、心脏保护等。与其他降糖药物相比,二甲双胍具有明确的心血管保护作用。因此,本研究的目的是为了探讨全反式维甲酸联合二甲双胍抑制心肌表型转化的作用及其可能的机制。研究方法:1、细胞模型的诱导。利用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激大鼠心肌细胞H9c2诱导细胞模型。CCK8法检测不同浓度梯度血管紧张素Ⅱ对H9c2的抑制率,确定最适合的AngⅡ刺激浓度。2、CCK8检测ATRA对AngⅡ诱导后细胞的存活率,确定最适合的ATRA给药浓度;CCK8检测二甲双胍（Met）对AngⅡ诱导后细胞的存活率,确定最适合的二甲双胍给药浓度。3、体外培养H9c2细胞。分为4组,正常组、模型组、ATRA加二甲双胍组、MLCK选择性抑制剂（ML-7）组。4、BCA法测量蛋白浓度。5、鬼笔环肽观察细胞大小及细胞骨架紊乱程度。6、免疫荧光观察细胞大小及人类重组蛋白表达情况。7、Western blot法,检测MLCK及下游蛋白MCL2蛋白表达变化;检测金属基质蛋白酶-9（MMP-9）及检测金属基质蛋白酶-2（MMP-2）表达水平。结果:1、最适合的AngⅡ刺激浓度为1μM。2、ATRA的最适浓度为10μM;二甲双胍的最适浓度为1m M.3、ATRA联合Met预处理组H9c2心肌细胞均高于对照组。4、ATRA联合Met预处理后,H9c2心肌细胞胶原1（collagen 1）,MMP9,MMP2表达水平下降。5、ATRA联合Met预处理后,H9c2心肌细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-sma）表达下降,MLCK表达水平升高。6、使用ML-7抑制剂后,H9c2心肌细胞α-sma表达升高,心肌表型转化进一步加重。结论:1.全反式维甲酸联合二甲双胍可以抑制心肌细胞肥大及表型转化。2.全反式维甲酸联合二甲双胍可能是通过调节MLCK表达水平,来抑制心肌细胞肥大及表型转化。