帕瑞昔布钠用于肾移植术后镇痛效果及安全性的临床研究

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在现代医疗技术日新月异的今天,术后镇痛的研究已经得到了长足稳健的发展。对于肾移植术后的患者,疼痛可使交感神经活性增加,引起应激反应,出现恶性高血压、少尿、甚至移植肾功能延迟恢复等不良并发症;还可导致患者在心理上出现失眠、焦虑、烦躁甚至无助的感觉;在生理上由于刺激导致体内儿茶酚胺等激素水平升高,出现少尿、高血压等现象,从而发生移植肾功能延迟恢复(delayed graft function, DGF)等严重后果。终末期肾衰病人术前合并高血压,此症状是由非容量因素引起,体内儿茶酚胺、抗利尿激素、肾素-血管紧张素水平原己升高,而手术创伤、失血及术后疼痛均可导致机体产生应激反应,上述缩血管物质分泌进一步增加,可导致肾血管收缩、肾灌注血流减少,不利于动、静脉血流开放后移植肾血流灌注。因此完善的麻醉效果和良好的术后镇痛不仅是手术的需要,也是移植肾复苏所需要。我们除了保证良好的术中麻醉管理外,还应对肾移植手术后患者采取有效的镇痛手段。帕瑞昔布钠是一种新型的特异性环氧化物酶-2 (Cyclooxygenase-2, COX-2)抑制剂,药物在体内快速并几乎完全地转化成了伐地昔布和丙酸,伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行,少于5%的伐地昔布通过尿液以原型形式排泄。在不同程度的肾功能损伤的患者静脉注射帕瑞昔布钠20mg后,帕瑞昔布钠均从血浆中快速清除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径,即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率的改变。本研究通过我院伦理委员会的批准,随机选择2009年1月至2011年3月期间48名同种异体肾移植术患者,年龄18-60岁,体重指数(body mass index, BMI)≤28.0kg/m2,美国麻醉医师协会分级(American Society ofAnesthesiologists, ASA)Ⅲ~Ⅳ级,术前禁食水6-8小时,排除二次肾移植患者、肝功能不全患者、消化道溃疡史患者及已知对非甾体类抗炎药(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs, NAIDs)药物过敏患者。患者入室后开放外周静脉,常规监测心电图(ECG),脉搏血氧饱和度(SPO2),局麻下行桡动脉穿刺监测有创动脉压(IBP),右颈内静脉穿刺建立快速输液通道和监测中心静脉压(CVP),所有患者均采用静脉复合全麻,以咪达唑仑0.04mg/kg、芬太尼4ug/kg、依托咪酯0.3mg/kg和顺式阿曲库铵0.2mg/kg静脉诱导气管插管,术中以丙泊酚、瑞芬太尼和顺式阿曲库铵持续输注维持麻醉。将患者随机分为三组,分别记为芬太尼组(F组)、帕瑞昔布钠组(P组)和对照组(N组)。三组分别在停用麻醉药前10 mmin通过静脉给予帕瑞昔布40mmg、芬太尼0.1mg和生理盐水2ml。观察拔管前5min(T1)、拔管即刻(T2)、拔管后5min(T3)、拔管后10min(T4)患者血压、脉搏血氧饱和度(SPO2)、心率(HR)及中心静脉压(CVP)的变化,并且同时记录患者有无呛咳、恶心呕吐,评价患者镇静情况,评价患者初始视觉模拟评分(Visual Analogue Scale/Score, VAS)。拔管后观察15min后送移植科重症监护病房。于术前、术后12h、术后36h分别抽取静脉血检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),记录术后12小时、36小时尿量。
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