MIF通过MAPK信号通路促进乙肝肝硬化癌变的可能机制初步探讨

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目的:通过检测MIF蛋白和核酸在乙肝肝硬化和肝细胞癌组织中的表达,同时,检测MAPK信号通路中ERK1、JNK1蛋白表达及其磷酸化水平,初步探讨MIF可能通过MAPK信号通路介导肝细胞癌变的机制。方法:收集2010年03月——2013年03月兰州军区兰州总医院肝胆外科手术切除的有乙肝肝硬化基础的肝细胞癌组织和癌旁的乙肝肝硬化组织各52例作为实验组,选择20例正常肝脏组织作为对照组。所有入组者均未接收过任何放、化疗等抗肿瘤治疗。所有组织标本经10%甲醛固定,石蜡包埋,制作成组织芯片石蜡块,切片厚约4μm。采用免疫组织化学技术检测实验组和对照组肝组织中MIF、ERK1和JNK1蛋白表达以及磷酸化的ERK和JNK的表达水平,采用原位杂交技术检测实验组和对照组MIF、ERK1和JNK1核酸的表达。结果:MIF在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的表达阳性率分别是78.85%、75.0%、20.0%;ERKl在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的阳性表达率分别是80.77%、71.75%、35.0%;JNK1在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的阳性表达率分别为73.08%、67.31%、25.0%;磷酸化的ERK在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的阳性表达率分别为75%、46.15%、20%;磷酸化的JNK在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的阳性表达率分别为67.31%、44.23%、20.0%。MIF、ERK1、JNK1在肝细胞癌组、乙肝肝硬化组与对照组比较差异均具有统计学意义(P值均<0.05),在肝细胞癌组与肝硬化组之间的差异无统计学意义(P值>0.05),而磷酸化的ERK和JNK在肝细胞癌组的表达,与乙肝肝硬化组、正常对照组之间有统计学差异(P值均<0.05),在肝硬化和正常对照组之间的差异无统计学意义(P值>0.05)。MIFmRNA在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中阳性表达率分别为69.23%、71.75%、20.0%;ERK1mRNA在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中阳性表达率分别为76.92%、78.85%、35.0%;JNK1mRNA在肝细胞癌、乙肝肝硬化及正常肝组织中的阳性表达率分别为75.0%、71.75%、30.0%。MIF、ERK1、JNK1核酸在不同肝组织间的表达差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。结论:MIF、ERK、JNK的表达与乙肝肝硬化的形成及肝细胞癌变密切相关,初步判断MIF可能通过MAPK信号通路促进乙肝肝硬化癌变,有必要进行深入研究。
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