经静脉单次注射尿苷腺苷四磷酸盐对小鼠血压的双相作用

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目的:与去甲肾上腺素(NA)和α,β-meATP(α,β-亚甲基三磷酸腺苷)对麻醉小鼠的升压作用相比较,观察经外周静脉不同剂量的尿苷腺苷四磷酸盐(Up4A)单次注射对麻醉小鼠颈总动脉血压的影响。方法:通过乌拉坦(1.5 g/kg)腹腔注射麻醉小鼠,开放小鼠的尾静脉用予静脉给药,利用颈总动脉插管法测量颈总动脉血压,采用八道生理记录仪Powerlab/8sp记录不同剂量的Up4A、NA和α,β-meATP注射后麻醉小鼠颈总动脉SBP、DBP、MBP的改变。第一部分实验:采用随机数字表达法将18只清洁级昆明种雄性小鼠分为3组,即Up4A组、NA组和α,β-meATP组(n=6)。每组小鼠经尾静脉分别按1、3、10和30 nmol/kg的剂量由低到高给药,每个剂量的给药间隔为20min。第二部分实验:将6只清洁级昆明种雄性小鼠经尾静脉分别按20、40、60和80nmol/kg的剂量由低到高给予Up4A,每个剂量的给药间隔为20min。结果:第一部分实验结果:经尾静脉注射1、3、10和30 nmol/kg NA和α,β-meATP均可剂量依赖性地升高颈总动脉的SBP、DBP和MBP,在注射药物后血压在10 s内迅速达到峰值,后又迅速下降并在120 s内完全恢复至药前水平。而经尾静脉给予同剂量的Up4A对小鼠颈总动脉血压的影响不显著。30nmol/kg剂量的NA升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:36.71±10.26 mmHg、32.86±11.04 mmHg、34.14±10.57mmHg;30nmol/kg剂量的α,β-meATP升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:64.14±16.28 mmHg、63.86±12.16 mmHg、63.95±13.19 mmHg;30nmol/kgUp4A升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:6.10±2.13 mmHg、8.70±3.37mmHg、7.84±2.91 mmHg。三组相互比较均具有显著的统计学差异。第二部分实验结果:经尾静脉注射20、40、60和80 nmol/kg剂量的Up4A均对麻醉小鼠的血压产生双相变化,血压在注药后10 s内迅速下降达到峰值,随后迅速上升,大约在30s达到高峰值,后缓慢下降约在10min后恢复至药前水平,无论是首发的血压降低或是继发的血压升高均具有剂量依赖性,血压降低的水平低于血压升高的水平,且对舒张压的影响强于收缩压。80nmol/kg剂量的Up4A降低小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:11.8±2.59 mmHg、17.6±3.44 mmHg、15.67±2.66 mmHg;继而升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:21.6±8.08mmHg、26.6±9.04 mmHg、24.93±8.34 mmHg。结论:1.与目前发表的文献报道比较,发现Up4A对血压的影响可能因为给药方式和给药途径的不同而出现不同的实验结果,本实验经外周浅静脉给药更接近于临床实践。2.与儿茶酚胺受体激动剂NA和特异性P2X1受体激动剂α,β-meATP比较,Up4A升压效果明显较弱;将Up4A经外周静脉单次注入血管后,可能其嘧啶结构优先与血管内皮的相关受体结合发挥舒张血管的作用,继而其嘌呤结构与血管平滑肌相关受体结合后诱发血管收缩,进而使血压出现先降低后升高的双相变化。3.本实验中Up4A引发血压升高后恢复时间较α,β-meATP和NA明显延长,并且对舒张压的影响强于收缩压,是不是加重了高血压的进展有待于进一步研究。
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