CD147在肺腺癌中介导的糖酵解增强与18F-FDG PET/CT显像的相关性研究

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研究背景、目的:肺癌是一种起病隐匿、侵袭力强、转移率高、且预后不佳的常见恶性肿瘤。糖代谢异常改变(即糖代谢重编程)是肿瘤细胞的重要特征之一。高速有氧糖酵解作为肿瘤细胞主要代谢产能途径为肿瘤的生长、侵袭及转移提供了可能。白细胞分化抗原147(cluster of differentiation 147,CD147)是一种位于细胞表面的I型跨膜糖蛋白,在多种肿瘤细胞表面高表达。据报道,CD147与肺腺癌恶性程度、侵袭转移及患者预后密切相关。此外,既往研究表明CD147作为肿瘤代谢相关抗原,在肿瘤细胞表面与单羧酸转运体(Monocarboxylate transporters,MCTs)形成复合物参与调控肿瘤细胞显著增强的有氧糖酵解过程,从而促进肿瘤的生长和转移。但目前有关CD147如何促进肺腺癌发生发展的机制尚不明确。本研究旨在探讨CD147参与肺腺癌糖酵解过程的分子机制及其与18F-FDG PET/CT间的相关性,为肺腺癌靶向治疗新位点的探索及其疗效监测提供新思路。研究方法:1.首先利用生物信息学方法(UALCAN、Kaplan–Meier plotter)分析CD147在肺腺癌组织中的表达及其预后价值,为进一步研究奠定理论基础。2.临床研究:纳入2018年1月至2019年1月间于本院治疗前行18F-FDG PET/CT,后续经手术病理证实为肺腺癌的患者70例。收集患者临床资料,于我院病理科调取患者蜡块标本切片,通过免疫组织化学法检测CD147、MCT1、MCT4的表达水平,按照评分标准分为:低表达水平组(-/+)、中表达水平组(++)以及高表达水平组(+++)。同时调取患者PET/CT原始图像,运用AW4.6工作站上的PETVCAR半定量软件自动勾画肺部病灶ROI并测量PET代谢参数:SUVmax、SUVmean、SUVpeak。(1)运用c2检验比较CD147不同表达水平组间患者临床特征差异;(2)运用Kruskal-Wallis检验比较CD147不同表达水平组间SUVmax、SUVmean、SUVpeak的差异;(3)运用Spearman秩相关检验分析CD147表达与SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MCT1、MCT4表达之间的相关性。3.实验研究:选取人肺腺癌细胞株HCC827及H1975作为研究对象。(1)慢病毒转染构建不同CD147表达水平的人肺腺癌细胞稳转株,通过荧光观察以及Western blot方法检测转染效能;(2)通过不同CD147表达水平的人肺腺癌细胞体外18F-FDG摄取实验以及人肺腺癌裸鼠模型18F-FDG mirco-PET/CT显像,探讨CD147表达与肺腺癌有氧糖酵解之间的关系;(3)通过Western blot方法,探讨CD147介导的糖酵解增强与MCT1、MCT4表达之间的关系。研究结果:1.生物信息学分析结果显示,CD147在肺腺癌组织中高表达,且其高表达水平预示肺腺癌患者预后不良;2.临床回顾性分析结果显示CD147不同表达水平组间PET代谢参数具有显著差异(P值均<0.001),CD147表达与SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MCT1、MCT4表达均呈显著正相关(SUVmax:R=0.530;SUVmean:R=0.532;SUVpeak:R=0.521;MCT1:R=0.299;MCT4:R=0.463);3.体内外实验研究表明CD147显著增强肺腺癌细胞18F-FDG的摄取,促进了肺腺癌细胞糖酵解过程,且在肺腺癌细胞系及组织切片中CD147表达与MCT1、MCT4表达呈显著正相关。结论:CD147通过调控MCT1、MCT4的表达促进肺腺癌糖酵解过程,可视为肺腺癌新型靶向治疗的候选靶点。18F-FDG PET/CT在预测肺腺癌患者CD147表达方面具有一定价值。
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