论文部分内容阅读
背景在中国，食管癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率在恶性肿瘤当中排名前列。由于早期食管癌患者的临床表现不明显，一旦诊断明确，基本上都已经到了中晚期，因此食管癌又是死亡率较高的一种恶性肿瘤。抗肿瘤治疗是一种综合治疗，其中的抗血管生成治疗是一种重要手段，以往研究早已发现，肿瘤生长过程当中需要有血管的支持，血液带来氧气及营养物质，带走废物。如果肿瘤组织内部没有足够的血管支持肿瘤细胞的代谢，肿瘤就会形成坏死灶。因此，抗血管生成治疗是抗肿瘤治疗的重要策略。早期研究认为血管是肿瘤血液灌注的唯一途径，但是血管生成拟态（vasculogenic mimicry）的发现刷新了这一传统观念。在寻找抗肿瘤血管生成方法的过程当中，要兼顾到抗血管生成拟态的治疗，了解VM形成的关键靶点，这样才能更全面的抑制肿瘤血液灌注，抗肿瘤治疗取得更好的效果。VM是一种有别与传统的肿瘤血管，但发挥着类似血管作用的新发现结构，他是高度恶性肿瘤细胞通过自身变形，模拟血管内皮细胞并与细胞外基质相互作用形成和宿主血管相连的微血管道，能为肿瘤生长提供良好的血液灌注且更有利于肿瘤细胞的转移，在肿瘤生物学中具有十分重要的意义，在抑制肿瘤微循环的治疗中兼顾VM与血管生成，可以发挥更好的效果。目的通过观察血管生成拟态（vasculogenic mimicry VM）、组织组织因子途径抑制剂2（tissue factor pathway inhibitor-2，TFPI-2）、基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9，MMP-9）在食管鳞癌中的表达，探讨VM在食管鳞癌中的形成机制及临床意义。方法收集2003年9月-2008年12月手术切除的162例食管鳞状细胞癌组织，30例癌旁组织（距离肿瘤＜5cm)、30例癌旁正常黏膜组织（距肿瘤＞5cm），采用过碘雪夫酸(periodic acid-schiff，PAS)和CD34免疫组化双重染色法观察VM在食管鳞癌中的分布特征。采用免疫组化SP法观察TFPI-2、MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达情况。结果食管鳞癌中VM阳性率20.37%。VM在低分化组中的阳性率（40.38%）高于中分化组为11.76%）、高分化组(7.14%)，3组间差异比较有统计学意义（x2=20.915，P＜0.01）。VM在TNM I-II期组中阳性率(11.59%)高于III期组（26.88%），差异有统计学意义（x2=5.707，P=0.017）。在低分化组中，TFPI-2在VM(+)组的表达率33.34%（7/21）高于VM（-）组6.45%（2/31），差异有统计学意义（x2=4.582，P=0.032）；MMP-9在VM(+)组的表达率78.79%（26/33）高于VM（-）组44.96%（58/129），差异有统计学意义（x2=12.05，P=0.001）；VM（-）组5年生存率优于VM(+)（x2=22.84，P＜0.001)。结论低分化食管癌易形成VM，TFPI-2、MMP-9对VM形成有促进作用。