【摘 要】
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背景:长链非编码RNA（lnc RNA）HOTAIR在类风湿关节炎（RA）患者细胞中高度表达,参与RA致病过程。作为一种新型免疫调节剂,维生素D（Vit D）已被证实对HOTAIR表达水平有功能性影响,但其调控HOTAIR具体机制在RA中缺乏系统研究。目的:构建牛II型胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型,观察不同剂量Vit D对CIA各项炎性指标、踝关节病理染色、HOTAIR、维生素D受体（VDR
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背景:长链非编码RNA（lnc RNA）HOTAIR在类风湿关节炎（RA）患者细胞中高度表达,参与RA致病过程。作为一种新型免疫调节剂,维生素D（Vit D）已被证实对HOTAIR表达水平有功能性影响,但其调控HOTAIR具体机制在RA中缺乏系统研究。目的:构建牛II型胶原诱导的关节炎（CIA）大鼠模型,观察不同剂量Vit D对CIA各项炎性指标、踝关节病理染色、HOTAIR、维生素D受体（VDR）、核因子-κB（NF-κB）及IL-1βmRNA表达水平影响,探究Vit D治疗RA可能作用机制。方法:建立CIA大鼠模型（6-8周龄健康雄性SD大鼠）,随机分为模型对照组（B组,大豆油灌胃,每日一次）,Vit D低、中、高剂量治疗组（C、D、E组,分别以2.5ng/100g/d、5ng/100g/d及10ng/100g/d 1,25（OH）2D3大豆油溶液灌胃,每日一次）。同时设立同周龄体重相近SD大鼠为健康对照组（A组,大豆油灌胃,每日一次）。首次胶原免疫后28天开始灌胃治疗,共5周。从临床表现、炎性指标评估各组造模情况。采用RT-PCR检测各个组HOTAIR、VDR、NF-κB及IL-1β表达水平变化。结果:1.CIA大鼠模型建立:与健康对照组相比,模型对照组与各治疗组足肿胀度及关节炎指数显著增高（P<0.05）,临床表现为关节红肿、累及趾/指关节、踝关节,证明造模成功,成功率为100%。2.治疗后足肿胀度改变:与治疗前相比,各治疗组足肿胀度均不同程度降低;与模型对照组相比,Vit D高剂量治疗组足肿胀度显著降低（P<0.05）;与健康对照组相比,各治疗组足肿胀度无统计学差异。3.治疗后关节炎指数改变:与治疗前相比,Vit D中、高剂量治疗组关节炎指数显著降低（P<0.05）;与模型对照组相比,各治疗组关节炎指数无统计学差异;与健康对照组相比,各治疗组关节炎指数较高（P<0.001）。4.病理学改变:与健康对照组相比,模型对照组滑膜严重增生、炎性细胞大量浸润,软骨和骨明显破坏;与模型对照组相比,Vit D高剂量治疗组滑膜增生减轻,炎性浸润、软骨和骨破坏无明显改善（P>0.05）。5.HOTAIR mRNA表达水平:与健康对照组相比,模型对照组、Vit D低、中剂量治疗组HOTAIR mRNA表达水平上调（P<0.05）,Vit D高剂量治疗组HOTAIR mRNA表达水平无统计学差异;与模型对照组相比,Vit D中、高剂量治疗组HOTAIR mRNA表达水平下调（P<0.05）。6.VDR mRNA表达水平:与健康对照组相比,模型对照组VDR mRNA表达水平上调（P<0.05）,Vit D低、中、高剂量治疗组VDR mRNA表达水平无统计学意义;与模型对照组相比,Vit D低、中、高剂量治疗组VDR mRNA表达水平下调（P<0.05）。7.NF-κB mRNA表达水平:与健康对照组相比,模型对照组NF-κB mRNA表达水平上调（P<0.05）,Vit D低、中、高剂量治疗组NF-κB mRNA表达水平无显著性差异;与模型对照组相比,Vit D低、中、高剂量治疗组NF-κB mRNA表达均下调但无显著性差异（P>0.05）。8.IL-1βmRNA表达水平:与健康对照组相比,模型对照组、Vit D低、中剂量治疗组IL-1βmRNA表达水平上调（P<0.05）,Vit D高剂量治疗组IL-1βmRNA表达水平无统计学差异;与模型对照组相比,Vit D高剂量治疗组IL-1βmRNA表达下调（P<0.05）。9.模型组对照组关节炎指数、HOTAIR与NF-κB mRNA表达水平呈正相关。结论:维生素D可能通过调控HOTAIR抑制NF-κB炎性通路激活,下调炎性细胞因子表达,减轻CIA大鼠关节炎症状。
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