【摘 要】
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目的:胃癌是我国第二常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关死亡率中位居第三。由于进展期胃癌高复发及高转移的特性,其5年生存率仅5%~20%。术前或术后化疗是进展期胃癌辅助治疗最重要的手段之一,能有效延长患者生存期。然而到目前为止,迟迟未有更高的突破。因此寻找新型有效的胃癌化疗药物,是我们艰巨而重要的任务之一。方法:通过CCK-8试验、克隆形成试验及流式细胞术用以证实异硫氰酸丙酯的抗癌作用;总谷胱甘肽检测、反应
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目的:胃癌是我国第二常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关死亡率中位居第三。由于进展期胃癌高复发及高转移的特性,其5年生存率仅5%~20%。术前或术后化疗是进展期胃癌辅助治疗最重要的手段之一,能有效延长患者生存期。然而到目前为止,迟迟未有更高的突破。因此寻找新型有效的胃癌化疗药物,是我们艰巨而重要的任务之一。方法:通过CCK-8试验、克隆形成试验及流式细胞术用以证实异硫氰酸丙酯的抗癌作用;总谷胱甘肽检测、反应性活性氧簇(ROS)检测、彗星试验、免疫荧光及蛋白免疫印迹等试验用以探索异硫氰酸丙酯诱导胃癌细胞凋亡的相关机制。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)进行回复试验。结果:体外试验结果显示异硫氰酸丙酯可抑制胃癌细胞的活性与增殖能力,并呈浓度依赖性。且异硫氰酸丙酯的处理可消耗胃癌细胞内的总谷胱甘肽水平,从而上调细胞内的ROS水平;彗星试验结果显示处理后的细胞发生明显的DNA损伤。除此之外,异硫氰酸丙酯亦能促进β-微管蛋白的降解。蛋白质印迹结果显示异硫氰酸丙酯可上调一些凋亡相关蛋白的表达,如活化型caspase-3、caspase-9、细胞色素C及失活型的PARP。同时我们观察到磷酸化p53的上调,伴随着Bax的上调及Bcl-2的下调。结论:异硫氰酸丙酯可能通过线粒体依赖凋亡途径、DNA损伤及细胞骨架破坏等途径诱导胃癌细胞凋亡,提示其可能成为治疗胃癌的新型化疗药。
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