甘草甜素类药对化学损伤人肝细胞的保护作用比较

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目的:研究四种(3类)甘草甜素药物对半乳糖胺(D-GaLN)和四氯化碳(CCl4)损伤培养人肝细胞(L-02)的保护作用及差异,筛选出疗效好的药物,指导临床应用。方法:培养人肝细胞(L-02),经D-GaLN或CCl4处理后,再用复方甘草酸单铵(Compound Ammonium Glycyrrhizin, CAG)、复方甘草酸苷(Compound Glycyrrhizin ,CG)、甘草酸二铵(Diammonium Glycyrrihizinate, DG)和异甘草酸镁( Magnesium Isoglycyrrhizinate, MI)分别进行保护。倒置显微镜观察肝细胞生长状态;全自动生化分析仪测定AST及LDH酶活力;以荧光分光光度法测定细胞上清活性氮终产物(NOx)和细胞内谷胱甘肽(GSH)含量;用JC-1法测定细胞线粒体膜电位。从而评价CAG、CG、DG和MI对D-GaLN和CCl4损伤L-02细胞的保护作用差别。结果:浓度为1mg/ml的CAG、CG、DG和MI四种药物均能提高细胞的存活率,显著抑制D-GaLN和CCl4所致的AST及LDH释放。其中CAG抑制D-GaLN所致的AST效果显著(p<0.05),优于CG、DG和MI;CAG抑制CCl4所致的AST及LDH释放的效果显著好于DG和MI;CG抑制D-GaLN所致的AST和LDH释放效果显著(p<0.05)好于MI。浓度为1mg/ml的CAG、CG、DG和MI四种药物均显著减少D-GaLN和CCl4损伤细胞导致的NOx释放,明显升高D-GaLN和CCl4损伤所降低的细胞线粒体膜电位;能显著抑制两种化学损伤细胞内的GSH降低。其中CAG效果最显著(p<0.05),CG改善D-GaLN所致NOx释放和GSH降低效果显著(p<0.05)好于MI。结论:1mg/ml的CAG、CG、DG和MI四种药物对D-GaLN和CCl4致人肝细胞损伤均有保护作用,其机制与抑制细胞NOx释放、GSH降低相关,且有改善细胞线粒体膜电位的作用。四种甘草甜素药物,CAG保护肝细胞效果最为显著,CG、DG和MI作用依次减低。
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