伊立替康作为上市的三个(20S)-喜树碱类抗肿瘤药之一,已被美国FDA批准用于治疗转移性结肠直肠癌。自1975年Corey等人首次完成喜树碱的不对称全合成以来,科学家已相继开发了许多各具特色的喜树碱及其类似物的全合成路线。本文对伊立替康及(20S)-CPT的不对称全合成路线研究进展进行了简要的综述,指出了以(5′S)-三环羟内酯与取代芳香氨基醛为关键中间体,经Friedlander缩合策略合成伊立替康及其类似物的路线具有潜在的工业化价值。本文以2-硝基5-羟基苯甲醛(10)为原料,经甲基化、成肟/脱水、还原等步骤,以67%的总收率获得7-乙基-10羟基喜树碱不对称合成的A片段-2-氨基-5-羟基苯丙酮(7)。此路线关键反应为乙基溴化镁格氏试剂与化合物13的氰基经格氏加成构筑7的丙酰基。以吡啶酮丁酸乙酯15和吡啶酮26为原料,尝试了合成吡啶酮α-酮酯17的三种不同途径,但均未获得成功。设计了以吡咯酮为起始原料,经酰化、取代、氧化等反应制备手性吡啶酮α-酮酯,进而经非对映选择性乙基化获得羟基化合物48,从而构建伊立替康的立体化学,再经甲基化、Heck反应、氧化等步骤实现关键手性砌块(5′S)-三环羟基内酯8的不对称合成,为伊立替康及其类似物的全合成奠定了化学基础。本文所涉及化合物均经红外、核磁或质谱等手段确证。