【摘 要】
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目的：观察青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠的治疗作用,并探索其初步的作用机制。方法：雄性SD大鼠采用高糖高脂联合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)法建立2型糖尿病肾病模型,模型
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目的：观察青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠的治疗作用,并探索其初步的作用机制。方法：雄性SD大鼠采用高糖高脂联合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)法建立2型糖尿病肾病模型,模型成功后随机分为6组：正常对照组(A组)、糖尿病肾病模型组(B组)、青蒿琥酯小剂量组[10mg/(kg/d)] (C组)、青蒿琥酯中剂量组[20mg/(kg/d)] (D组)、青蒿琥酯大剂量组[30mg/(kg/d)] (E组)、依那普利治疗组[10mg/(kg/d)] (F组)。分别干预8周后,检测各组大鼠空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮的变化；HE染色光镜下观察肾组织病理形态学变化;ELASIA法检测大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子a (TNF-a)的水平；western印迹法检测各组大鼠肾组织中Toll样受体4 (TLR4)表达的变化。结果：模型组大鼠空腹血糖、肾脏肥大指数、24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾组织MCP-1、TNF-α、TLR4明显高于正常对照组(P<0.01)。各治疗组与模型组比较空腹血糖无明显差异(p>0.05),24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮均一定程度下降,差异有统计学意义(P<0.01)；青蒿琥酯小剂量组与其大、中剂量组比较差异有统计学意义(p<0.01)；但青蒿琥酯大剂量组与依那普利组比较无明显差异(p>0.05)。青蒿琥酯能够显著降低肾组织MCP-1、TNF-α、TLR4的含量,其各剂量组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；模型组大鼠肾组织见肾小球肥大,系膜区重度增厚,肾间质有炎性细胞浸润,各治疗组上述变化较模型组有所减轻。结论：青蒿琥酯对2型糖尿病肾病具有一定的保护作用,其机制可能部分是通过减轻蛋白尿,减少血肌酐及尿素氮；在蛋白水平上抑制肾组织TLR4的表达；减少炎性因子MCP-1、TNF-α的分泌,抑制肾脏炎症反应,调节肾功能,缓解肾脏的病理损害,从而延缓肾脏病变的发展。
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