急性髓系白血病中Vimentin及其假基因Vimentin 2p的表达研究

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背景:Vimentin(波形蛋白)主要表达于间充质细胞,是中间丝的一种主要结构成分。波形蛋白的异常表达已在多种实体瘤中被发现。然而,关于Vimentin(VIM)及其假基因Vimentin 2p(VIM 2p)在血液系统恶性肿瘤中的研究,我们却知之甚少,尤其是它们是否参与急性粒系白血病(AML)的发生和发展。本研究旨在检测VIM及其假基因VIM 2p在AML患者中的表达水平并分析其临床意义。方法:利用实时定量PCR检测128位AML患者和39位健康对照中VIM及其假基因VIM 2p的表达水平,并分别分析其与临床病理参数的相关性。所有统计分析皆应用SPSS 20.0。结果:1.VIM 2p在AML中的研究结果:(1)病例组中VIM 2p的表达水平显著低于对照组。128位AML患者中有93位被发现VIM 2p低表达。(2)ROC曲线分析显示VIM 2p表达水平能够有效鉴别AML患者和对照组,AUC为0.775(95%的可信区间为0.691-0.860;P<0.001)。当VIM 2p表达水平小于0.509时,其灵敏度和特异度分别为70%和81%。(3)VIM 2p高表达组和低表达组相比,在性别、年龄、血液学参数、FAB/WHO分型、核型危险度以及10个基因突变(FLT3-ITD,NPM1,C-KIT,IDH1/IDH2,DNMT3A,C/EBPA,N/K-RAS和U2AF1)中均无显著统计学差异(P>0.05)。(4)高表达VIM 2p患者和低表达VIM 2p患者的完全缓解率不存在明显差异(48%比66%,P>0.05)。在全部患者中,VIM 2p低表达组总体生存率明显低于高表达组(中位生存时间分别为7个月和13个月,P=0.032)。同时,在正常核型和非M3核型中,VIM 2p低表达组总体生存率也低于高表达组(P值分别为0.042和0.045)。2.VIM在AML中的研究结果:(1)与对照组相比,AML患者中VIM表达水平明显升高(P=0.001)。(2)VIM高表达组患者白细胞和血小板计数明显低于VIM低表达组患者(P值分别为0.017和0.039)。同时,VIM表达更高的患者显示了较低的骨髓原始细胞百分比(P=0.009)。然而,AML患者VIM表达水平与其性别、年龄、FAB/WHO分型、染色体危险程度、染色体分组以及十个基因突变(NPM1、FLT3-ITD、C-KIT、IDH1/IDH2、DNMT3A、C/EBPA、N/K-RAS及U2AF1)均无明显相关性(P>0.05)。(3)Kaplan-Meier生存分析显示,VIM高表达患者和低表达患者的完全缓解率并无明显统计学差异(50%比45%,P=0.700)。在所有AML患者中,VIM高表达组总体生存率(OS)明显高于VIM低表达组(P=0.005)。在非M3型AML患者中,VIM低表达患者比VIM高表达患者具有更短的总体生存时间(P=0.030)。同时,低VIM表达组和高VIM表达组患者相比,在核型正常AML患者中,其差异也具有显著统计学意义(P=0.008)。结论:1.VIM 2p低表达在AML患者中是一种常见的分子事件,同时VIM 2p低表达可能预示患者预后不良。2.VIM在AML中表达水平明显升高,且VIM基因可以作为AML预后不良的重要标志物。3.VIM 2p和VIM可能作为新的分子标志物用于AML患者的预后分析。
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