青年组和其他年龄组乳腺癌淋巴管生成与VEGF-C、MMP-9表达关系的研究

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目的:检测乳腺浸润性导管癌组织中的淋巴管密度,观察癌组织中淋巴管生成的特点并分析淋巴管密度(LVD)与临床病理学参数的关系;检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在癌组织中的表达,分析VEGF-C、MMP-9与癌组织中LVD及临床病理学参数的关系;并对青年组乳腺癌和其他年龄组乳腺癌的LVD、VEGF-C和MMP-9的表达以及临床病理学参数进行比较研究。方法:选取乳腺浸润性导管癌114例作为实验组,年龄≤35岁者51例,>40岁者63例;另选取20例乳腺增生性病变作为对照组。应用免疫组织化学的方法检测淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、VEGF-C和MMP-9在以上两组病例中的表达。结果:(1)实验组LVD中位数(M)=3,四分位数间距(QR)=6,对照组LVD M=1,QR=1;实验组LVD明显高于对照组,差异有统计学意义( P <0.05)。淋巴管的分布主要集中于肿瘤的周围,在肿瘤的中心区域分布较少。LVD在肿瘤的直径、组织学分级和淋巴结转移各分组之间的差异没有统计学意义(P >0.05)。(2)实验组VEGF-C的表达水平较之于对照组明显增高,差异有统计学意义(P <0.05)。VEGF-C在不同的肿瘤直径、组织学分级之间表达的差异无统计学意义(P >0.05);淋巴结转移阴性组和阳性组VEGF-C表达的差异亦无统计学意义(P >0.05)。VEGF-C的表达同肿瘤直径、组织学分级之间无明显的相关性(P >0.05)。VEGF-C在低LVD组和高LVD组的表达差异有统计学意义( P <0.05);VEGF-C在MMP-9阴性组和阳性组表达的差异没有统计学意义( P >0.05)。VEGF-C的表达同LVD呈显著正相关关系(r=0.417, P <0.05);VEGF-C的表达同MMP-9的表达相关关系不显著。(3)实验组MMP-9的表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。肿瘤直径≤2cm组和肿瘤直径>2cm组MMP-9表达的差异有统计学意义(P <0.05),肿瘤直径>2cm组MMP-9表达的水平较高;无淋巴结转移组和有淋巴结转移组MMP-9表达的差异有统计学意义(P <0.05),有淋巴结转移组MMP-9的表达水平较高; MMP-9在组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分组之间表达的差异无统计学意义(P >0.05)。MMP-9的表达同肿瘤直径、淋巴结转移的相关系数分别为0.255和0.432,表现为较明显的正相关关系(P <0.05);MMP-9的表达同组织学分级之间无明显的相关性。MMP-9在低LVD组和高LVD组的表达无显著性差异(P >0.05);两者亦没有明显的相关性。(4)青年组乳腺癌与其他年龄组乳腺癌相比,淋巴结转移率明显升高,差异有统计学意义(P <0.05);但在肿瘤直径、组织学分级方面,没有统计学差异(P>0.05);青年组乳腺癌和其他年龄组乳腺癌相比,MMP-9的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P <0.05),相关系数r=-0.285;LVD和VEGF-C的表达在两组之间的差异无统计学意义(P >0.05)。结论:(1)乳腺浸润性导管癌中淋巴管生成增多,但与淋巴结转移之间无显著的相关性,提示乳腺浸润性导管癌的淋巴道转移与周围淋巴管的数量无关。(2)VEGF-C促进乳腺癌中淋巴管的生成,与LVD有较强的相关性,提示VEGF-C是乳腺癌中淋巴管生成的重要刺激因子。(3)MMP-9与肿瘤的大小和淋巴结转移有较强的相关性,表明MMP-9参与肿瘤的侵袭和转移的过程,与肿瘤组织的恶性生物学特性有关。(4)青年组乳腺癌具有侵袭性强,淋巴结转移率高的特性,预示着青年乳腺癌预后较差。
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