目的研究表明肿瘤的发生发展依赖于血管的形成。微血管密度（MicrovesselDensity,MVD）与肿瘤血管生成密切相关,被认为是评价肿瘤血管生成的金标准。而超声造影是近年来出现的一种全新的超声诊断技术,可以评价组织器官内的血流灌注状态,与彩色多普勒成像和能量多普勒成像相比较,超声造影具有更高的血流敏感性和更好的微细血管检出效能。目前,超声造影已应用于临床,尤其在肝脏疾病的诊断上已趋于成熟,而在妇科疾病方面的应用尚处于起步阶段,本研究选取27例宫腔病变患者及8例正常子宫内膜患者进行实时灰阶超声造影检查,探讨超声造影参数与病理微血管密度在鉴别宫腔良恶性病变方面的差异,评价实时灰阶超声造影在鉴别宫腔良恶性病变方面的应用价值。方法选取2007年1月至2008年1月宫腔病变患者27例及正常子宫内膜患者8例,于术前一周内进行实时灰阶超声造影检查。超声造影剂选用声诺维（Sonovue）,使用编码脉冲反向谐波成像（Coded Pulse Inversion Harmonic Imaging,Code PI）技术。子宫内膜癌患者的分期采用国际妇产科协会FIGO（Intemational Federtion ofGynecology and Obstetrics,2000）分类法。采用GE logiq 9彩超仪,4C腹部探头,频率2～4 MHz。造影结束后首先将造影剂的充盈模式分为两型:Ⅰ型（快速整体充盈型）和Ⅱ型（周围充盈型）,比较宫腔病变造影增强模式的差异。而后启动时间—强度曲线（Time-IntensityCurves,TIC）软件分析图像,绘制TIC,分析曲线形态,获取造影参数:基础强度、峰值强度、增强强度、始增时间、达峰时间和曲线下面积（Area Under Curve,AUC）。术后选取患者宫腔病变的组织切片,采用SP（链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶）免疫组化法染色。血管标记物为CD₃₄,以PBS（磷酸盐缓冲液）代替第一抗体作阴性对照,计数组织内的微血管密度。将计算得到的感兴趣区内各造影参数值结果分为正常组和病变组,后者再根据手术或刮宫后的病理诊断结果分成良性组和恶性组。所有数据使用SPSS13.0进行统计分析。使用单因素方差分析（One-Way ANOVA）、Dunnett-t检验和两独立样本t检验进行造影参数之间的比较。使用Pearson相关和回归分析,预测最佳诊断界值由受试者工作特征（ROC）曲线获取。P＜0.05为差异有显著性。结果一、造影增强模式分析宫腔良恶性病变以及正常子宫内膜的造影增强模式有所不同:子宫内膜样癌充盈模式呈Ⅰ型,病变内造影剂充盈和消退均早于周围肌壁;良性病变充盈模式呈Ⅱ型,其中粘膜下肌瘤的造影增强模式具有一定特征:造影剂于病灶周边先充盈,多呈环状或半环状增强,而后逐渐向中央充盈,消退时病灶中央先消退,周边逐渐消退。子宫内膜息肉病灶内造影剂充盈迟于周围肌壁或同时充盈,消退与周围肌壁相似或略迟于周围肌壁;增生内膜与正常子宫内膜造影模式相同,其内造影剂充盈晚于周围肌壁,消退与周围肌壁相似或略早于周围肌壁。二、时间—强度曲线TIC分析恶性组的曲线形态总体上表现为“速升速降”型,波峰尖锐。良性组及对照组曲线形态总体上表现为“速升缓降”型,波峰圆钝。造影参数中,达峰时间、增强强度和AUC在恶性组与良性组的比较中以及在恶性组与对照组的比较中均有统计学意义（p＜0.05）。三、造影参数与MVD相关性分析达峰时间与MVD呈负相关（r=-0.779）,AUC与MVD呈正相关（r=0.758）。根据ROC曲线分析,造影参数中达峰时间的ROC曲线下面积为0.903,AUC的ROC曲线下面积为0.750,诊断界点分别为13.685s、1435.860dB*s,所获得的灵敏度分别为93.8%、90.9%,特异度分别为72.7%、43.7%。结论实时灰阶超声造影能动态地显示宫腔病变内血管灌注的特征,通过病变不同的造影增强模式以及造影后TIC定量分析,进一步提高了超声鉴别宫腔良恶性病变的准确性。造影参数与微血管密度MVD间有相关关系,说明超声造影可间接判断宫腔病变内血管生成的活性,为术前鉴别宫腔病变的良恶性提供了一种新的影像学方法。