Rho BTB2在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

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目的:1、探讨肿瘤抑癌基因Rho BTB2在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达情况及其临床意义。2、探讨Rho BTB2与CyclinD1在儿童ALL中表达的相关性及临床意义。方法:2011年5月至2012年2月我院25例ALL患儿(21例初发及4例复发)骨髓或外周血标本(外周血幼稚细胞大于30%者)为实验组;此25例患儿经VDLP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)化疗一个疗程后的骨髓标本为治疗组;20例非恶性血液系统疾病患儿骨髓标本作为对照组(19例为ITP,1例为传染性单核细胞增多症)。在无菌条件下采外周血4ml或骨髓2ml,EDTA抗凝,提取单个核细胞,采用免疫组织化学法检测单个核细胞中Rho BTB2的表达情况,同时采用Western blot方法检测单个核细胞中Rho BTB2与Cyclin D1的表达情况,结合临床资料进行统计学分析。实验结果:1.免疫组化结果显示Rho BTB2蛋白表达于单个核细胞的胞浆中。Rho BTB2蛋白在ALL患者中常表达缺失,在对照组中表达。实验组中ALL患儿外周血与骨髓中Rho BTB2蛋白表达无差异(P>0.05)。实验组Rho BTB2蛋白表达阳性率明显低于治疗组和对照组Rho BTB2蛋白表达阳性率(P<0.0125,检验校正水准α’=0.0125),治疗组与对照组之间Rho BTB2蛋白表达阳性率无显著差异(P>0.0125,检验校正水准α’=0.0125)。标危组Rho BTB2蛋白表达阳性率明显高于中危组和高危组Rho BTB2蛋白表达阳性率(P<0.05)。Rho BTB2蛋白与ALL患儿的年龄、性别、免疫表型、白细胞计数无明显相关(P>0.05)。Rho BTB2蛋白表达阴性组与Rho BTB2蛋白表达阳性组之间完全缓解率无明显差异(P>0.05)。2. Western blot结果显示Rho BTB2蛋白在ALL患者中常表达缺失,在对照组中表达。与免疫组化所测结果基本一致。Cyclin D1蛋白在ALL患者中常高表达,在对照组中低表达。FRho BTB2蛋白、Cyclin D1在骨髓与外周血表达无显著差异(P>0.05)。实验组中Rho BTB2蛋白表达明显低于对照组和治疗组(P<0.05),治疗组中Rho BTB2蛋白表达明显低于对照组(P<0.01),缓解组与对照组Rho BTB2蛋白表达无明显差异(P>0.05)。实验组中Cyclin D1蛋白表达明显高于对照组和治疗组(P<0.01),治疗组和对照组中Cyclin D1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。标危组FRho BTB2蛋白表达明显高于中危组和高危组(P<0.05),中危组和高危组Rho BTB2蛋白表达无明显差异(P>0.05)。标危组和中危组Cyclin D1蛋白表达无明显差异(P>0.05),标危组Cyclin D1蛋白表达明显低于高危组(P<0.05),中危组Cyclin D1蛋白表达明显低于高危组(P<0.05)。RhoBTB2蛋白表达与ALL患儿的年龄、性别、白细胞计数之间无明显统计学意义(P>0.05)。Cyclin D1蛋白表达与ALL患儿的年龄、性别之间无明显统计学意义(P>0.05),外周血白细胞数不同组别中CyclinD1蛋白表达有显著差异(P<0.05)。完全缓解组中Rho BTB2蛋白表达明显高于未缓解组(P<0.05)。完全缓解组中Cyclin D1蛋白表达明显低于未缓解组(P<0.05)。通过相关分析发现Rho BTB2和CyclinD1蛋白灰度标化值之间呈显著负相关(r=-0.691,P<0.01)。结论:ALL治疗前Rho BTB2蛋白表达水平降低或缺失,且与临床危险程度有关,治疗后Rho BTB2蛋白表达水平明显增高,提示Rho BTB2蛋白的异常表达可能参与了急性淋巴细胞白血病的发生、发展。ALL治疗前Rho BTB2蛋白与Cyclin D1蛋白表达呈负相关,提示了在ALL中可能是Rho BTB2表达的降低或缺失导致下调Cyclin D1作用减弱进而导致疾病的发生。
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