【摘 要】
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癌症目前仍是危害人类健康的重大难题。随着纳米科学的快速发展,纳米材料在众多领域的应用显示出越来越重要的地位。二维纳米材料因具有高载药量/载基因量、高光热转换效率和
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癌症目前仍是危害人类健康的重大难题。随着纳米科学的快速发展,纳米材料在众多领域的应用显示出越来越重要的地位。二维纳米材料因具有高载药量/载基因量、高光热转换效率和光动力等特性,在生物传感、成像、基因和药物传递以及光热治疗等方面已被广泛研究。二硫化钼作为一种类石墨烯的新型无机纳米材料,具有独特的结构和理化性质,尤其是优异的光热转换能力,在癌症的治疗领域有巨大的应用潜力。但二硫化钼在生理条件下的稳定性很差,因而对其进行表面修饰来改善其稳定性是很有必要的。本研究通过在二硫化钼纳米片上掺入磁性纳米粒,赋予其优异的磁性能,然后对其进行非共价功能化修饰,从而制备了几种不同的二硫化钼基复合纳米材料,并利用TEM、AFM、FTIR、粒径及Zeta电位等手段对其进行表征,研究这些纳米材料的体内外性能,具体的研究结果如下:(1)将氧化铁纳米粒修饰到MoS2表面,并利用非共价作用对mMoS2进行功能化修饰而得到多种mMoS2纳米复合材料,通过TEM、AFM、FTIR及磁性分析等手段对其进行表征,证明已成功制备了mMoS2-CS/SA、mMoS2-CS/CMC纳米复合材料。研究表明,这两种纳米复合物在生理条件下均具有良好的分散性和稳定性,降低了对非特异性蛋白的吸附,同时表现出优异的光热升温性能。药物负载及释放结果显示,这几种材料对DOX具有较高的负载率,DOX从载体材料上的释放表现出明显的pH依赖性,在酸性环境中的释放水平明显高于中性条件下的释放水平,并且近红外激光也可以促进DOX从载体材料上的释放。这有利于光热疗法和化学疗法的结合以更有效地治疗肿瘤,同时减少了身体的毒副作用。体外细胞实验表明,纯的纳米复合材料对细胞无明显的细胞毒性,可以有效地被肿瘤细胞摄取,且具有磁靶向功能;单一的化疗或光热疗法对肿瘤细胞均有一定的杀伤力,但两种治疗方法联合的治疗效果更加高效。所制备的mMoS2-CS/CMC纳米复合材料经尾静脉进入小鼠体内后,在近红外激光作用(1.5 W/cm2,5 min)下,肿瘤部位的温度最高可升至50℃左右,表现出良好的光热效应。(2)利用脂质对材料表面进行修饰,制备得到MoS2-Lipid和mMoS2-Lipid纳米复合材料,并通过TEM、AFM、FTIR等手段对其进行表征。脂质的修饰显著提高了纳米材料的生物相容性,并且该纳米材料的载药量大,具有pH依赖性的DOX释放性能,优异的光热性能和理想的细胞摄取。因此,将化疗和光热疗法结合来治疗肿瘤。通过体外细胞实验,纯纳米复合物对细胞无明显的杀伤作用,化疗与光热联合治疗肿瘤的效果优于单一治疗。体内实验表明,这两种纳米复合材料均在小鼠肿瘤中可有效地蓄积,以进行光热治疗。体内药效实验表明,mMoS2-Lipid纳米复合材料能够将化疗和光热治疗联合起来而对肿瘤有比较理想的治疗效果,而且可以作为磁共振的对比剂来实现治疗和诊断相结合的癌症治疗。
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