目的静脉血栓栓塞(VTE)由于高发病率死亡率,已引起世界性关注,VTE发病率大约为0.1%-0.27%[1],特发性静脉血栓栓塞占其发病率25%-50%,复发风险高,第一年的复发率大约是5%-27%,致死率为5%-13%,10年内累计发病率可高达为50%[1,2]。关于特发性VTE患者复发的危险因素,及抗凝应用时间,目前指南尚未明确规定,本研究主要目的发现特发性静脉血栓栓塞复发危险因素,及Meta-分析抗凝药应用于特发性静脉血栓栓塞延长期的有效性及安全性,提高复发早期诊断水平,指导临床抗凝药物应用时间。方法第一部分:纳入我科2012年1月至2015年12月的特发性VTE患者,所有患者诊断均符合2012年美国医师学会静脉血栓栓塞指南中的诊断标准(ACCP)[3],按照纳入及排除标准筛选患者。收集患者资料包括:患者一般信息(性别,年龄,身高,体重,体重指数),生命体征,既往基础疾病(冠心病,慢性阻塞性肺部疾病),确诊方法,初始诊断(肺动脉栓塞(PE),深静脉血栓形成(DVT),二者都有(PE+DVT)),治疗,生物学指标(D-D.FIB,WBC.HB),随访期间的临床症状,生命体征,生物学指标,抗凝药物应用情况,所有患者根据血栓复发情况,分为血栓复发组,非复发组。利用SPSS 17.0软件行统计分析,P<0.05为表示差异具有统计学意义。利用二项分类Logistic回归模型筛选特发性静脉血栓栓塞的危险因素。第二部分:检索PubMed,Embase,Cochrane图书馆,中国知网,万方,维普数据库,手工检索相关系统评价的参考文献作为补充,搜集自建库至2016年1月23日有关口服抗凝药应用于静脉血栓栓塞症(VTE)延长治疗期的临床随机试验。提取纳入文献的信息数据,利用Cochrane偏倚风险评价表对纳入文献进行质量控制,应用软件进行统计分析,利用固定效用模型或者随机效应模型进行数据合并,计算RR,95%置信区间。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果第一部分,自2012年1月至2015年12月共纳入特发性静脉血栓栓塞患者206人,其中男性129人,女性77人,平均年龄(52.45+13.32岁)。复发组患者24人,非复发组患者182人,单因素分析显示,在年龄,性别,既往基础疾病(冠心病,慢性阻塞性肺部疾病),初始诊断(肺动脉栓塞(pe),深静脉血栓形成(dvt),二者都有(pe+dvt))抗凝治疗时间,wbc,hb方面差异无统计学意义(p>0.05)。在体重指数(bmi),d-二聚体(d-d)含量,纤维蛋白原(fib)含量方面复两组差异具有统计学意义(p<0.05)。二分类logistic回归结果显示,bmi(or=2.3395%ci1.14-4.74,p=0.02);d-d(or=3.0295%ci1.41-6.51,p=0.003);fib(or=2.1795%ci1.30-4.88,p=0.004)是特发性vte复发的危险因素。第二部分:对中英文数据库进行检索,得到相关的文章,6个临床试验的5篇文献符合要求,纳入meta-分析。meta结果发现:在延长治疗期,在疗效上,抗凝药组与安慰剂组相比,复发风险明显降低,差异具有统计学意义(rr0.1695%ci0.12-0.22,p<0.00001)。亚组分析显示,新型抗凝药(rr0.1795%ci0.12-0.24,p<0.00001)及华法林(rr0.1095%ci0.04-0.27,p<0.00001)复发风险均较安慰剂组低,差异具有统计学意义。在安全性上,抗凝药大出血发生率较安慰剂组未明显增加,差异不具有统计学意义(rr1.6095%ci0.51-5.0,p=0.42),间接meta分析发现新型抗凝药与华法林相比大出血风险降低,(rr0.25195%ci0.027-2.369p<0.0001)。临床相关出血方面,抗凝药与安慰剂组相比,增加了临床相关出血的风险,差异具有统计学意义(rr2.3495%ci1.51-3.64,p=0.0001))。亚组分析新型抗凝药(rr2.2195%ci1.36-3.60,p=0.001)及华法林(rr5.1195%ci1.13-23.14,p<0.03).均增加临床相关出血风险,间接meta分析发现新型抗凝药与华法林相比临床相关出血风险降低,(rr0.08995%ci0.018-0.433p=0.0254)。新型抗凝药与安慰剂组相比,降低了心血管事件的发生风险,差异具有统计学意义(rr0.4495%ci0.21-0.91,p=0.03)。结论第一部分:bmi(or=2.3395%ci1.14-4.74,p=0.02);d-d(or=3.0295%ci1.41-6.51,p=0.003);fib(or=2.1795%ci1.30-4.88,p=0.004)是特发性静脉血栓复发的危险因素,可作为复发的预测指标,应用于临床。第二部分:延长治疗期间,疗效方面口服抗凝药降低了特发性vte复发风险(rr0.1695%ci(0.120.22),p<0.00001).,安全性方面,抗凝药未增加大出血风险(rr1.695%ci0.51-5.00,p=0.42),新型抗凝药及华法林增加了临床相关出血的风险,差异具有统学意义(rr2.3495%ci1.51-3.64,p=0.0001),新型抗凝药与华法林比较,大出血(RR0.251 95%CI 0.027-2.369 P<0.0001)及临床相关出血(RR0.089 95%CI 0.018-0.433 P=0.0254)发生风险均降低,新型抗凝药降低了心血管事件发生风险(RR 0.44 95%CI 0.21-0.9,P=0.03).特发性静脉血栓栓塞患者,建议延长应用抗凝药时间,其中新型抗凝药安全性更高。