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背景和目的：细胞生长调节基因与人类肿瘤的发生发展关系密切,抑癌基因TP53是这一组基因的核心,它可调控或激活许多其它细胞生长调节基因发挥作用,同时也受诸如MDM2等基因的调控。MDM2是TP53基因的主要抑制因子,它的遗传变羿可能增强其对TP53基因的抑制作用,从而增加罹患肿瘤的风险。本研究拟探讨汉族人群MDM2和TP53基因功能性遗传变异与喉癌发病风险和预后的关系。方法：采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)方法检测MDM2 309G>T和TP53 Arg72pro两个单核苷酸多态在25 1例喉癌患者和365例正常对照中的分布情况。以χ2检验比较病例和对照之间性别、年龄以及不同吸烟状况、各基因型频率分布的差异。以非条件logistic回归模型计算病例-对照比值比(OR)及其95%可信区限(CI)。对251例喉癌患者进行随访,采用Kaplan-Meier法及cox回归模型进行生存分析。结果：病例-对照研究发现,MDM2309G>T和TP53 Arg72pro两个单核苷酸多态的各种基因型在病例组和对照组分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。病例组吸烟者比例为85.1%,高于对照组的43.8%(P<0.001)。吸烟可增加喉癌风险(OR=9.75,95%CI 6.36-14.95),且增加程度与吸烟程度呈正相关(轻度吸烟OR=6.82,95%CI4.19-11.10,重度吸烟OR=13.12,95%CI 8.16-23.10)。MDM2 309G>T和TP53Arg72pro遗传变异与喉癌发病风险无关(p>0.05)。但在不吸烟人群中,MDM2309G>T携带等位基因309G增加了喉癌的发病风险,GT和GG基因型携带者发生喉癌风险分别是TT基因型的4倍(OR=3.99,95%C11.07-14.87)和4.8倍(OR=4.82,95%CI 1.37-16.92)。p53 72Arg/pro杂合子可降低喉癌淋巴结转移风险(OR=0.48,95%CI0.25-0.92,P=0.027)。不同基因型之间临床分期无统计学差异(p>0.05)。预后分析显示,MDM2 309G>T和TP53 Arg72pro遗传变异均与喉癌预后相关,GG基因型和pro/pro基因型五年生存率均显著低于其它基因型(G/G、G/T、T／T三个基因型的5年生存率G／G分别为45.8%、64.3%和67.1%,p=0.024; pro/pro、Arg/pro和Arg/Arg三个基因型的5年生存率分别为47.1%、65.3%和57.2%,p=0.049)。MDM2 309G>T和TP53 Arg72pro遗传变异具有交互作用,既携带MDM2 309G/G又携带TP53 72pro/pro基因型显著增加了喉癌患者预后不良的风险(RR=3.3595%CI 1.49-7.54)。