【摘 要】
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湖北钉螺作为日本血吸虫发育过程中唯一的中间宿主,是日本血吸虫病流行和传播过程中不可缺少的重要环节。深入开展对这种专性宿主-寄生虫间相互作用的研究,有助于我们认识血吸虫感染与螺类宿主免疫的相互抗争关系,了解螺类宿主抵御血吸虫感染的分子机制,从而帮助制定新的血吸虫病预防策略,具有重要的意义。湖北钉螺巨噬细胞迁移抑制因子（OhMIF）在对日本血吸虫的免疫反应中充当着重要的角色。本文通过OhMIF的结构与
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湖北钉螺作为日本血吸虫发育过程中唯一的中间宿主,是日本血吸虫病流行和传播过程中不可缺少的重要环节。深入开展对这种专性宿主-寄生虫间相互作用的研究,有助于我们认识血吸虫感染与螺类宿主免疫的相互抗争关系,了解螺类宿主抵御血吸虫感染的分子机制,从而帮助制定新的血吸虫病预防策略,具有重要的意义。湖北钉螺巨噬细胞迁移抑制因子（OhMIF）在对日本血吸虫的免疫反应中充当着重要的角色。本文通过OhMIF的结构与功能研究揭示OhMIF的一个显著特征是一段伸出在外的C末端结构。这个C末端结构不仅对OhMIF的结构热稳定性有重要影响,而且对OhMIF互变异构酶的激活也至关重要。通过对互变异构酶、氧化还原酶、结构热稳定性、与CD74的相互作用和对下游ERK1/2磷酸化的分析与比较,本文研究了 OhMIF物种特异性的结构、功能和免疫学特性,丰富了我们对MIF家族蛋白的认识。HER2作为EGRF家族的一个重要成员,在细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生命活动中充当着重要角色。HER2是一个原癌基因,其过度的表达可引发细胞的癌变。Herstatin是HER2表达过程中出现的一个剪切体。作为HER2的一种天然抑制剂,它能够结合并抑制HER2的二聚化。开展Herstatin与HER2相互作用的结构学研究,可以帮助我们认识Herstatin结合并抑制HER2及其维持细胞内正常HER2功能的模式。我们采用果蝇表达系统体外成功表达并纯化了全长Herstatin以及HER2胞外结构域（HER2-ECD）,并利用pull down实验证明了二者间的相互作用。我们的研究发现Herstatin通过N端结构域的结合,影响HER2-ECD的构象和聚集态。在负染电镜下,Herstatin与HER2-ECD可形成均一的复合物。静态光散射数据表明该复合物的分子量约为247.6 kDa。结合SDS-PAGE和光散射实验数据,Herstatin与HER2-ECD可能是以1:2的比例结合。我们尝试解析Herstatin与HER2-ECD复合物的晶体结构,但目前只解析了人源HER2-ECD的一个非复合物状态下的新结构。
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