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目的: 筛查一个具有常染色体显性遗传特点的先天性白内障家系中致病基因及其突变的类型。 方法: 本研究对象为南昌大学附属眼科医院确诊的先天性白内障家系,经我院医学伦理委员会批准并遵循赫尔辛基宣言,采集该家系中所有患者的病史,排除其他眼部及全身疾病,并对患者眼部的图像数码采集与处理,绘制家系图谱。经知情同意后采集部分家庭成员外周静脉血2ml,提取 DNA,根据临床表现确定先天性白内障类型,结合相关的文献资料,选取2个候选基因(CRYGD、GJA3)并设计基因引物,通过聚合酶链反应(PCR)对此家系这些基因外显子以及临近的内含子进行扩增,运用琼脂糖凝胶电泳的方法对扩增产物进行鉴定,以满足后续的测序条件,最后将扩增产物直接测序,其测序结果与 Genebank提供的正常序列以及该家系健康人和正常对照组的测序结果比对,通过 Chromas软件分析比对结果,来明确候选基因可能存在的突变位点。 结果: 通过对该家系成员的临床资料的收集,发现该家系共有5代,成员44位,受累成员13人(男7人,女6人),男女发病大致均等,且均表现为珊瑚状白内障,明确了该家系为常染色体显性遗传的先天性珊瑚状白内障家系;用离心柱型的快速提取 DNA试剂盒提取血液 DNA,浓度可达40ng/μl以上,分光光度计检测 OD260/OD280值大致在1.7~2.0之间,其浓度和纯度均可达到后续的 PCR及测序要求;CRYGD基因1-2外显子测序结果显示,家系中 V8成员存在c.113A>G的突变,而在其他家系成员和正常对照组中均未发现该位点突变;CRYGD基因第3外显子测序结果显示,家系中所有患者均发现 c.301A>G的错义突变,使正常编码的精氨酸被替代成了甘氨酸,而正常对照组中均未见该位点突变;GJA3基因的两个外显子测序结果显示,家系中所有成员的序列未见明显的明显异常。 结论: 1、该家系为一个呈常染色体遗传的珊瑚状白内障家系。 2、该家系患者成员中 CRYGD基因第3外显子存在一种新的错义突变, c.301A>G,可能和先天性珊瑚状白内障的发病有关。 3、未发现该家系患者成员的发病过程与 GJA3基因有关。