目的:本研究运用高糖高脂饲料结合注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)的方法,从而建立Ⅱ型糖尿病大鼠的模型。观察有氧运动结合二甲双胍对Ⅱ型糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、血浆内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)、骨骼肌血管内皮生长因子(VEGF)的影响,比较糖尿病各组与正常对照组的差别并进行相关性分析,探讨有氧运动联合二甲双胍共同治疗糖尿病是否有增效的作用。方法:选用50只6周龄雄性SD大鼠,从中随机选择10只大鼠作为正常对照组(NC,n=10),正常对照组大鼠喂以标准普通大鼠饲料。剩余的40只大鼠进行6周高糖高脂饲料喂养,并按大鼠体重腹腔注射35mg/kg STZ溶液,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将建模成功后的大鼠随机抽取10只作为糖尿病对照组(DC,n=10)。剩余30只建模成功的大鼠随机分为3组,每组10只,分别为糖尿病有氧运动组(DCE,n=10)、糖尿病二甲双胍组(DCM,n=10)、糖尿病有氧运动+二甲双胍组(DCEM,n=10)。对糖尿病有氧运动组和糖尿病有氧运动+二甲双胍组的大鼠进行为期6周的游泳运动训练,实验分别测定各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、骨骼肌中的血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果:(1)大鼠FBG、FINS及胰岛素抵抗指数的变化:DC组大鼠与NC组相比较,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数均出现明显升高(P<0.01);DC、DCE、DCM、DCEM四组采用双因素方差分析,经6周有氧游泳运动干预,T2D大鼠FBG明显降低(P<0.01),FINS和胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05);经6周二甲双胍灌胃干预,T2D大鼠FBG、FINS及胰岛素抵抗指数均明显降低(P<0.01);而经6周有氧运动和二甲双胍共同干预,对降低T2D大鼠FBG、FINS及胰岛素抵抗指数有显著交互作用(P<0.01)。(2)大鼠血浆ET-1、血清NO的变化:与NC组相比,DC组的ET-1水平明显升高、NO含量显著降低(P<0.01);DC、DCE、DCM、DCEM四组采用双因素方差分析,经6周有氧游泳运动干预,DCE组ET-1含量明显下降(P<0.05),NO含量有所升高、ET/NO有所降低,但无显著性差异;经6周二甲双胍灌胃干预,DCM组ET-1含量、ET/NO显著降低(P<0.01,P<0.05),NO含量显著升高(P<0.05);而经6周有氧运动和二甲双胍共同干预,DCEM组对血浆ET-1、血清NO含量及ET/NO均有显著交互作用(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。(3)大鼠VEGF蛋白表达:与NC组相比,DC组大鼠骨骼肌出现VEGF显著性过表达(P<0.01),且具有统计学意义。DC、DCE、DCM、DCEM四组采用双因素方差分析,经6周有氧游泳运动干预,DCE组大鼠骨骼肌内VEGF蛋白表达平均灰度值明显降低(P<0.05);经6周二甲双胍灌胃干预,DCE组大鼠骨骼肌内VEGF蛋白表达平均灰度值明显降低(P<0.05);而经6周有氧运动和二甲双胍共同干预,对下调DCEM组T2D大鼠有显著交互作用(P<0.01)。结论:(1)大鼠FBG、FINS水平升高,说明Ⅱ型糖尿病大鼠模型建立成功。(2)Ⅱ型糖尿病大鼠ET-1水平升高,而NO水平降低,以及VEGF蛋白过表达,提示存在血管内皮功能异常。(3)持续6周的有氧游泳运动结合二甲双胍灌胃治疗,能有效的降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖,改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢水平。有氧运动结合二甲双胍能有效地降低大鼠ET-1水平、升高NO水平以及降低大鼠骨骼肌中VEGF蛋白表达水平。