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目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下丘脑组织中BMP6、BMP7、Smurf1、Smurf2的mRNA和蛋白的表达,揭示摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究补肾壮骨益髓的补肾中药防治疗效及其作用机制。材料与方法:通过采用摘除大鼠双侧卵巢的方法,复制肾虚骨质疏松症模型。采用方证结合的办法,使用补肾中药对实验大鼠防治12周,同时用骨疏康颗粒剂、盖天力片(牡蛎钙)作为阳性对照组,正常大鼠、假手术组作为标准对照组,模型大鼠作为空白对照组,并与补脾中药(补中益气汤)作疗效的比较。12周后进行取材及实验指标的检测:使用双能X线骨密度仪检测离体大鼠左侧股骨的骨密度(BMD);用RT-PCR法及Western印迹法检测大鼠骨、肾、下丘脑组织中BMP6、BMP7、Smurf1、Smurf2的mRNA和蛋白表达。结果:(1)实验大鼠子宫指数比较:与正常组、假手术组比较,模型空白组明显降低,P<0.01。与模型空白组比较,补肾中药复方各组、盖天力组及骨疏康组有所升高,但均无显著性差异。(2)实验大鼠左侧股骨头骨密度BMD结果:与正常组、假手术组比较,模型空白组骨密度明显降低P<0.01。通过用药12周以后,与模型空白组比较,各用药组中补肾高剂量组、盖天力组可不同程度提高骨密度,其中补肾高剂量组效果最明显P<0.01。(3)RT-PCR法及Western法检测结果显示:正常大鼠骨、肾、下丘脑组织中存在BMP6的mRNA和蛋白表达;与正常组、假手术组比较,模空组BMP6 mRNA和蛋白的表达水平在骨、肾组织中明显降低P<0.01,而在下丘脑组织中表达明显升高P<0.01。用药12周后,与模空组比较,补肾高、低剂量组均可显著上调BMP6 mRNA和蛋白在骨、肾组织中的表达水平P<0.01;同时补肾高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可显著下调BMP6 mRNA和蛋白在下丘脑组织中的表达水平P<0.01。(4)RT-PCR法及Western法检测结果显示:正常大鼠骨、肾、下丘脑组织中存在BMP7的mRNA和蛋白表达;与正常组、假手术组比较,模空组BMP7 mRNA和蛋白的表达水平在骨、肾组织中明显降低P<0.01,而在下丘脑组织中表达明显升高P<0.01。用药12周后,与模空组比较,补肾高、低剂量组均可显著上调BMP7 mRNA和蛋白在骨、肾组织中的表达水平P<0.01;同时补肾高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可显著下调BMP7 mRNA和蛋白在下丘脑组织中的表达水平P<0.01。(5)RT-PCR法及Western法检测结果显示:大鼠骨、肾、下丘脑组织中存在Smurf1的mRNA和蛋白表达;与正常组、假手术组比较,模空组Smurf1 mRNA和蛋白的表达水平在骨、肾组织中明显降低P<0.01,而在下丘脑组织中表达明显升高P<0.01。用药12周后,与模空组比较,补肾高、低剂量组、补脾组均可明显上调Smurf1 mRNA和蛋白在骨、肾组织中的表达水平P<0.01;补肾高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可显著下调Smurf1 mRNA和蛋白在下丘脑组织中的表达水平P<0.01。(6)RT-PCR法及Western法检测结果显示:大鼠骨、肾、下丘脑组织中存在Smurf2的mRNA和蛋白表达,与正常组、假手术组比较,模空组Smurf2 mRNA和蛋白的表达水平在骨、肾组织中明显降低P<0.01,而在下丘脑组织中表达明显升高P<0.01。用药12周后,与模空组比较,补肾高、低剂量组可明显上调Smurf2 mRNA和蛋白在骨、肾组织中的表达水平P<0.01;补肾高、低剂量组、补脾组、盖天力组、骨疏康组均可明显下调Smurf2 mRNA和蛋白在下丘脑组织中的表达水平P<0.01。结论:(1)摘除大鼠双侧卵巢方法可以成功复制肾虚骨质疏松症模型。(2)正常大鼠骨、肾、下丘脑组织可以在基因、蛋白水平表达BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2,表明正常骨、肾、下丘脑组织中存在BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2,其在调节骨代谢过程中,起着重要的调控作用。(3)骨、肾组织中BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2的基因与蛋白表达下降和下丘脑组织中BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2的基因与蛋白表达升高,可能是肾虚骨质疏松症发生的重要机理之一。(4)补肾壮骨益髓方药可以提高骨、肾组织中BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2的基因与蛋白表达,同时可以降低下丘脑组织中BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2的基因与蛋白表达,起到防治肾虚骨质疏松症的作用。(5)BMP6/BMP7、Smurf1/Smurf2对骨代谢的调节作用,可能是中医学“肾主骨”调节机制之一。