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穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees为是我国传统中草药,具有清热解毒,凉血消肿之功效。近年来的研究表明以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类成分具有广谱的抗癌活性,本课题组合成了穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ,发现其具有非常显著的抗肿瘤活性。课题以山嵛酸甘汕酯(Compritol888ATO)为载体材料,以泊洛沙(polonamer-188)为乳化剂,采用高压乳匀法制备了穿心莲内酯类衍生ATC-Ⅱ固体脂质纳米(ATC-Ⅱ-SLN),为达到提高ATC-Ⅱ口服生物利用,制备了ATC-Ⅱ-SLN并对其工艺条件进行优化,考察在大鼠体内的药动学特征、灌胃给药后小鼠体内组织靶向性评价、体内抗肿瘤作用进行初步评价。用冷-匀质法制备SLN，采用星点设计-效应面法优化ATC-Ⅱ固体脂质纳米粒处方工艺。以包封率、粒径、Zeta电位为评价指标,考察药质比、乳化剂浓度、匀质压力因素对制备工艺的影响。最终确立了制备ATC-Ⅱ-SLN的处方(载体与药量的比(A)为9.0%、乳化剂浓度(B)1.5%和匀质压力(C)55MPa,循环5次),所得到的ATC-Ⅱ-SLN包封率、粒径、Zeta电位分别为95.55%、243.13nm、-33.5mV采用透析法研究ATC-Ⅱ-SLN的体外释放机理。其释放机制符合Riger-Peppas方程,扩散指数n=0.461,介于0.43-0.85之间,说明ATC-Ⅱ-SLN释药符合non-Fick’s扩散机制,药物扩散和脂质骨架溶蚀协同作用。考察了ATC-Ⅱ-SLN在大鼠体内生物利用度。采用3p97对测定结果进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数,结果表明,ATC-Ⅱ-SLN在体内的药物动力学过程符合二室模型,对主要的药动学参数进行统计学检验,结果表明,Cmax.AUC.MRT.CLs均有显著性差异(P<0.01),以公式：F%=AUCSLN/AUC×100,计算ATC-Ⅱ-SLN的相对生物利用度,结果ATC-Ⅱ-SLN的相对生物利用度为389.1%,延长了药物在生物体内的作用时间。选用小鼠为动物模型,考察了灌胃给药ATC-Ⅱ-SLN后,ATC-Ⅱ-SLN在体内的分布情况,统计学结果表明,ATC-Ⅱ-SLN显著的提高药物在肝脏中的浓度。为了定量的评价ATC-Ⅱ-SLN在体内的靶向性,引入以下参数：总体靶向效率(overall targetingefficiency,TEe),靶向指数(targeting index,TI),相对总体靶向效率(relative overall targeting effciency,RTe。)等参数。与ATC-Ⅱ混悬液相比,ATC-Ⅱ-SLN在肝脏中的TE、TI、RTe。值分别为50.63%.3.400、338.082%、药物在肝脏中的MRT提高了1.136倍。实验结果表明,ATC-Ⅱ-SLN具改变药物在体内的分布情况。采用动物移植性肿瘤实验法,将4T-1小鼠乳腺癌细胞接种于BALB/c小鼠皮下,进行体内抑瘤试验,考察ATC-Ⅱ-SLN和ATC-Ⅱ给药后对实体瘤的抑瘤率。结果表明,ATC-Ⅱ-SLN较ATC-Ⅱ具有更强的抑瘤性,是原药的1.42倍,与阳性药相当。本课题制备了以Compritol888ATO为载体材料的ATC-Ⅱ-SLN,所采用制备工艺简便可行,重现性好；可增加药物溶解度,提高药物生物利用度,并能提高药物在肝部的靶向性,提高药物在体内的抗肿瘤效果,具有良好的应用前景。