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背景: Adipsin是最早发现的脂肪因子,为丝氨酸蛋白酶家族成员之一。在补体旁路途径中催化限速酶步骤并参与C3adesArg(即ASP)的产生,故又称补体D因子(compliment factor D, CFD)。既往研究发现adipsin在缺血再灌注损伤及脓毒症等病理过程中发挥重要作用,但其与代谢性疾病方面的研究甚少。近年来,Lo等人的研究发现体内adipsin缺失可导致小鼠糖耐量异常,同时在将adipsin通过腺病毒载体导入db/db小鼠后后者空腹血糖显著下降、葡萄糖清除率增加,与此同时,小鼠空腹状态及葡萄糖剌激后胰岛素分泌均显著增加。张磊等使用adipsin干预ZDF2型糖尿病大鼠后发现,后者血糖、血脂以及胰岛素抵抗等的情况得到了明显的好转。但人体学实验中,adipsin与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的研究甚少,其对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响及机制仍未得到明确。 目的: 在不同糖耐量人群中检测血清adipsin的水平,并探讨血清adipsin与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能之间的关系及可能机制。 方法: 通过重庆医科大学附属第一医院内分泌科门诊及体检部收集患者及志愿者。所有受试者在进行75g口服葡萄糖耐量试验后,分为正常糖耐量组(normal glucose tolerance group,NGT)45例、糖调节受损组(impaired glucose regulation group,IGR)36例及2型糖尿病组(type2 diabetes mellitus group, T2DM)56例。随后均进行静脉葡萄糖耐试验( intravenous glucose tolerance test, IVGTT),检测各时点血糖及胰岛素水平,同时进行游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)、血脂、肝功、肾功及糖化血红蛋白(HbAlc)等的检测。使用ELISA法检测血清adipsin及IL-1β( interleukin-1β)的水平。计算急性胰岛素反应(acute insulin reaction, AIR)及O-lOmins胰岛素曲线下面积(the areaunder the curves, AUC)以评估胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能。稳态模型评估胰岛β细胞功能(homeostasis model assessment of pancreaticβ cell function index, HOMA-P)及胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。探讨血清adipsin水平与胰岛β细胞功能及相关糖脂代谢指标之间的关系。 结果: IGR组及T2DM组患者血清中adipsin的水平显著低于NGT组(P<0.05);相关性分析显示血清adipsin与WHR、FFA、FPG、2hPG、HbAlc, HOMA-IR, IL-1β、hs-CRP之间呈显著负相关(P<0.05或P<0.001),而与HOMA-β、HDL-C、AUC、AIR呈显著正相关(P<0.05或P<0.001);多元逐步线性回归分析结果显示,HOMA-β和AIR是血清adipsin的独立影响因素。 结论: 血清adipsin水平在IGR及T2DM患者中显著降低,并且与糖脂代谢紊乱密切相关;adipsin与第一时相胰岛素分泌密切相关,可能参与T2DM的发生发展。