【摘 要】
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研究背景:随着社会进步及人口老龄化加速,心血管疾病（Cardiov ascular disease,CVD）的患病率及死亡率持续上升,已位居我国居民死亡原因之首。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是CVD的主要病理基础,其详细的发病机制至今尚未完全明确。SIRT7是Sirtuins家族中的关键成员,属于高度保守的、具有NAD+依赖性的Ⅲ类去乙酰化酶,可参与蛋白质生物合成、细胞应激
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研究背景:随着社会进步及人口老龄化加速,心血管疾病（Cardiov ascular disease,CVD）的患病率及死亡率持续上升,已位居我国居民死亡原因之首。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是CVD的主要病理基础,其详细的发病机制至今尚未完全明确。SIRT7是Sirtuins家族中的关键成员,属于高度保守的、具有NAD+依赖性的Ⅲ类去乙酰化酶,可参与蛋白质生物合成、细胞应激、炎症反应、能量代谢、衰老、凋亡等多种生理过程,与多种疾病的发生、发展有着密切的联系。近几年,SI RT7在AS中的研究有了突破性的进展,一些体外细胞实验发现SIRT7可能通过上下游分子机制调控血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）的增殖、迁移、凋亡的发生,进而影响AS进展。目的:通过检测SIRT7在下肢动脉硬化闭塞症患者及小鼠动脉粥样硬化斑块血管中的表达,探讨SIRT7在动脉粥样硬化中的作用及意义。方法:临床研究:收集川北医学院附属医院血管外科2018年11月至2020年7月因严重下肢动脉粥样硬化闭塞症而截肢的患者的下肢股动脉血管标本,取斑块明显处的标本16例作为斑块组;收集血管外科或骨科因外伤截肢的无动脉粥样硬化的正常下肢股动脉血管标本,取6例作为非斑块组。采用HE染色观察血管形态学变化;免疫组化实验检测SI RT7蛋白在斑块组与非斑块组的表达差异情况。动物实验:6只C57BL/6背景的Apo E-/-小鼠经高脂喂养建立AS模型,6只C57BL/6小鼠经正常饲料喂养作为对照组。在饲养第16周结束时处死小鼠,取静脉血作血脂检测,测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。处死小鼠后,取胸主动脉近端斑块最明显处作为实验样本。采用HE染色及油红O染色观察斑块大小,评估AS造模情况。免疫荧光及免疫印迹实验测定SI RT7蛋白在小鼠模型组与对照组中的表达差异。结果:临床实验结果:①HE染色结果显示:斑块组血管内膜不规则增厚,管腔内充满新生组织,并可见明显的动脉粥样硬化斑块形成,致血管管腔明显狭窄,管腔内膜中充满大量泡沫细胞,并有排列紊乱的平滑肌细胞浸润;②免疫组化实验结果显示:SIRT7蛋白在所有临床血管样本中均有表达,且表达于细胞核中。SIRT7蛋白在斑块组中的表达水平（0.2161±0.0096）明显低于非斑块组（0.2671±0.0192）的表达水平（P＜0.001）。动物实验结果:①在小鼠饲养的第16周结束时,与对照组相比,模型组小鼠体重、TG、TC、HDL-C、LDL·C等水平明显升高（P＜0.01）;②HE染色及油红O染色结果显示:模型组小鼠血管内膜下脂质沉积,内膜纤维组织增生并凸向于管腔形成纤维帽,脂质斑块明显隆起凸向管腔,使动脉管腔部分狭窄,内膜下可见大量泡沫细胞堆积、排列紊乱的平滑肌细胞,斑块内可见部分胆固醇结晶及炎症细胞浸润;而对照组小鼠血管的内皮细胞完整,平滑肌细胞排列整齐,管腔内未见明显脂质斑块形成。③免疫荧光实验结果显示:SIRT7蛋白表达于血管内膜及平滑肌组织中,其在模型组的表达水平（16.5667±0.8245）明显高于对照组（14.8733±0.8076）,差异有统计学意义（P＜0.01）;④免疫印迹实验结果显示:SIRT7蛋白在模型组小鼠血管组织中的表达量（0.9750±0.1463）较对照组（0.5783±0.2268）的表达水平显著升高（P＜0.01）。结论:1、SIRT7在人体及动物血管中均有表达,其主要表达于血管内膜及平滑肌组织中,且在动脉粥样硬化血管组织和正常血管组织中的表达具有差异;2、SIRT7参与了 AS的发生、发展,可能是未来临床中防治AS的潜在靶点。
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