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目的
本研究旨在探讨动脉自旋标记(ASL)技术所获得的肿瘤血流量值(TBF)与鼻咽癌的临床分期及颈部淋巴结转移的关系。
资料与方法
1、研究对象
本前瞻性研究的对象为2018年3月至2019年3月汕头大学附属粤北人民医院符合纳入标准的138例患者(100例男性，38例女性，平均年龄47岁)。
纳入标准包括：(1)临床疑诊鼻咽癌，即行MRI检查。(2)MRI检查后一周内鼻咽镜活检，病理证实为鼻咽癌。(3)MRI检查前未做放疗、化疗和手术治疗。(4)无磁共振检查禁忌症者、无金属假牙者以及能够耐受磁共振较长时间检查者。
排除标准包括：(1)MRI检查前已行活检、放化疗或手术治疗者。(2)MRI检查后一周内活检证实为非鼻咽癌。(3)MRI检查时发现对造影剂过敏、或其他原因未注射造影剂的患者。(4)MRI显示病灶小于0.5cm。
2、检查方法
检查设备为3.0T全身磁共振，采用8通道头颈相位阵列线圈；检查体位：仰卧位；扫描范围：额窦底部至口咽；扫描顺序依次为常规平扫、ASL扫描、增强扫描。
扫描序列如下：(1)常规平扫：①横断面FSET1WI；②横断面FSET2WI；③扩散加权成像序列(DWI)；④冠状面脂肪抑制T2WI；(2)ASL扫描：横断面3DpCASLPLD=2025ms[2.0s]，ASL标记板被自动放置在成像平面以下2.2厘米。(3)增强扫描：横断面、冠状面和矢状面的T1WI-FS增强扫描。
3、数据的分析
本研究测量的数据为ASL扫描所获得定量参数——血流量值(blood flow， BF)，它是指单位时间内血液在肿瘤或器官内流动的速率，单位为ml/min/100g。本研究设立实验组和对照组，实验组为测量鼻咽癌病灶的血流量值，记录为肿瘤血流量值(Tumer blood flow，TBF)；对照组为测量病灶对侧正常翼外肌的血流量值，记录为翼外肌血流量值(lateral pterygoid muscle blood flow，LPM BF)。
本研究的数据测量由两名独立的盲法观察者进行处理，分别具有3年和2年的肿瘤影像学诊断经验，统计时取二者数据的平均值。血流量值测量在3.0T磁共振的后处理工作站ADW4.7上获得。
实验组TBF值的测量：首先，在ASL衍生的BF伪彩图上，选定鼻咽部病灶最大面积层面，手动勾画病灶的边界，即绘制感兴趣区域(ROI)，平均ROI面积为416.95±375.39mm2(范围：64.01-2200.89mm2)。软件自动根据信号差计算ROIs中所有像素点的TBF均数±标准差(-x±s)；然后，根据BF伪彩图的颜色，分别在高灌注区和低灌注区分别放置两个圆形或椭圆形ROI，平均ROI面积为400.82±106.80mm2(范围：294.02-507.61mm2)，软件自动根据信号差计算得出最大值(max TBF)和最小值(min TBF)。
对照组LPMBF值的测量：复制肿瘤病灶的ROI，粘贴在病灶对侧的正常翼外肌，软件自动计算出相应的定量参数LPMBF(-x±s)。由于鼻咽位置固定，没有明显的运动伪影，所以没有使用运动矫正软件。
统计分析采用社会科学统计软件包(SPSS)，第21版。采用Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验诊断数据分布是否正常。定量资料以均数和标准差(均数±标准差-x±s)表示。计算t检验和单因素方差分析(ANOVA)检验。如果P值≦0.05，则认为结果显著。绘制了特性(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)，将所得最高精准度TBF值作为用于区分低、高分期以及是否存在转移性颈淋巴结的阈值。根据中国鼻咽癌分期2017版[6]，对所有病例进行临床总分期、T分期、N分期，并将鼻咽癌Ⅰ期和Ⅱ期归为低分期，Ⅲ期和Ⅳ期归为高分期。
结果
鼻咽癌的临床分期为Ⅰ期(n=14)、II期(n=21)、III期(n=57)和IV期(n=46)。
1、鼻咽癌I、II、III、IV期平均TBF值分别为146.08±9.1mL/100g/min、146.12±9.1mL/100g/min、153.28±9.3mL/100g/min、153.38±9.3mL/100g/min。
2、鼻咽癌低分期(n=35)的平均TBF值为146.10±9.1mL/100g/min，鼻咽癌高分期(n=103)得平均TBF值为153.33±9.3mL/100g/min。鼻咽癌低高分期TBF值差异有统计学意义(P=0.014)。以TBF值148.3mL/100g/min作为区分低高分期的阈值，AUC为最佳0.701，准确度为69.8%，灵敏度为70.4%，特异性为68.4%，PPV为73.9%，NPV为65%。
3、鼻咽癌I期与II期的平均TBF值差异不具有统计学意义(P=0.814)；鼻咽癌III期与IV期的平均TBF值差异不具有统计学意义(P=0.614)。
4、119例鼻咽癌患者出现转移性颈淋巴结，19例鼻咽癌患者未出现转移性颈淋巴结。有转移性颈淋巴结患者的鼻咽癌平均TBF值为152.79±9.1mL/100g/min，无转移性颈淋巴结患者的TBF值为146.78±9.8mL/100g/min，差异具有统计学意义(P=0.044)。TBF临界值为147mL/100g/min,作为评价是否具有颈部淋巴结转移的阈值，AUC为0.671，准确性为67.4%，敏感性为70.8%，特异性为63.2%，PPV为70.8%，NPV为63.2%。
5、肿瘤病灶的平均TBF值为149.10±8.1mL/100g/min。肿瘤病灶对侧翼外肌的平均LPMBF值为89.25±9.1mL/100g/min,TBF值明显高于LPMBF值，差异具有统计学意义P<0.05。这表明肿瘤病灶内单位时间内通过的血流量较正常肌肉组织明显升高。
结论
1、鼻咽癌高分期组与低分期组的平均TBF值具有差异，TBF值能定量区分鼻咽癌高低分期。
2、鼻咽癌颈部淋巴结转移组与无转移组的平均TBF值具有差异，TBF值能定量区分是否发生颈转移淋巴结。
3、鼻咽癌相对正常组织呈高灌注改变。
本研究旨在探讨动脉自旋标记(ASL)技术所获得的肿瘤血流量值(TBF)与鼻咽癌的临床分期及颈部淋巴结转移的关系。
资料与方法
1、研究对象
本前瞻性研究的对象为2018年3月至2019年3月汕头大学附属粤北人民医院符合纳入标准的138例患者(100例男性，38例女性，平均年龄47岁)。
纳入标准包括：(1)临床疑诊鼻咽癌，即行MRI检查。(2)MRI检查后一周内鼻咽镜活检，病理证实为鼻咽癌。(3)MRI检查前未做放疗、化疗和手术治疗。(4)无磁共振检查禁忌症者、无金属假牙者以及能够耐受磁共振较长时间检查者。
排除标准包括：(1)MRI检查前已行活检、放化疗或手术治疗者。(2)MRI检查后一周内活检证实为非鼻咽癌。(3)MRI检查时发现对造影剂过敏、或其他原因未注射造影剂的患者。(4)MRI显示病灶小于0.5cm。
2、检查方法
检查设备为3.0T全身磁共振，采用8通道头颈相位阵列线圈；检查体位：仰卧位；扫描范围：额窦底部至口咽；扫描顺序依次为常规平扫、ASL扫描、增强扫描。
扫描序列如下：(1)常规平扫：①横断面FSET1WI；②横断面FSET2WI；③扩散加权成像序列(DWI)；④冠状面脂肪抑制T2WI；(2)ASL扫描：横断面3DpCASLPLD=2025ms[2.0s]，ASL标记板被自动放置在成像平面以下2.2厘米。(3)增强扫描：横断面、冠状面和矢状面的T1WI-FS增强扫描。
3、数据的分析
本研究测量的数据为ASL扫描所获得定量参数——血流量值(blood flow， BF)，它是指单位时间内血液在肿瘤或器官内流动的速率，单位为ml/min/100g。本研究设立实验组和对照组，实验组为测量鼻咽癌病灶的血流量值，记录为肿瘤血流量值(Tumer blood flow，TBF)；对照组为测量病灶对侧正常翼外肌的血流量值，记录为翼外肌血流量值(lateral pterygoid muscle blood flow，LPM BF)。
本研究的数据测量由两名独立的盲法观察者进行处理，分别具有3年和2年的肿瘤影像学诊断经验，统计时取二者数据的平均值。血流量值测量在3.0T磁共振的后处理工作站ADW4.7上获得。
实验组TBF值的测量：首先，在ASL衍生的BF伪彩图上，选定鼻咽部病灶最大面积层面，手动勾画病灶的边界，即绘制感兴趣区域(ROI)，平均ROI面积为416.95±375.39mm2(范围：64.01-2200.89mm2)。软件自动根据信号差计算ROIs中所有像素点的TBF均数±标准差(-x±s)；然后，根据BF伪彩图的颜色，分别在高灌注区和低灌注区分别放置两个圆形或椭圆形ROI，平均ROI面积为400.82±106.80mm2(范围：294.02-507.61mm2)，软件自动根据信号差计算得出最大值(max TBF)和最小值(min TBF)。
对照组LPMBF值的测量：复制肿瘤病灶的ROI，粘贴在病灶对侧的正常翼外肌，软件自动计算出相应的定量参数LPMBF(-x±s)。由于鼻咽位置固定，没有明显的运动伪影，所以没有使用运动矫正软件。
统计分析采用社会科学统计软件包(SPSS)，第21版。采用Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验诊断数据分布是否正常。定量资料以均数和标准差(均数±标准差-x±s)表示。计算t检验和单因素方差分析(ANOVA)检验。如果P值≦0.05，则认为结果显著。绘制了特性(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)，将所得最高精准度TBF值作为用于区分低、高分期以及是否存在转移性颈淋巴结的阈值。根据中国鼻咽癌分期2017版[6]，对所有病例进行临床总分期、T分期、N分期，并将鼻咽癌Ⅰ期和Ⅱ期归为低分期，Ⅲ期和Ⅳ期归为高分期。
结果
鼻咽癌的临床分期为Ⅰ期(n=14)、II期(n=21)、III期(n=57)和IV期(n=46)。
1、鼻咽癌I、II、III、IV期平均TBF值分别为146.08±9.1mL/100g/min、146.12±9.1mL/100g/min、153.28±9.3mL/100g/min、153.38±9.3mL/100g/min。
2、鼻咽癌低分期(n=35)的平均TBF值为146.10±9.1mL/100g/min，鼻咽癌高分期(n=103)得平均TBF值为153.33±9.3mL/100g/min。鼻咽癌低高分期TBF值差异有统计学意义(P=0.014)。以TBF值148.3mL/100g/min作为区分低高分期的阈值，AUC为最佳0.701，准确度为69.8%，灵敏度为70.4%，特异性为68.4%，PPV为73.9%，NPV为65%。
3、鼻咽癌I期与II期的平均TBF值差异不具有统计学意义(P=0.814)；鼻咽癌III期与IV期的平均TBF值差异不具有统计学意义(P=0.614)。
4、119例鼻咽癌患者出现转移性颈淋巴结，19例鼻咽癌患者未出现转移性颈淋巴结。有转移性颈淋巴结患者的鼻咽癌平均TBF值为152.79±9.1mL/100g/min，无转移性颈淋巴结患者的TBF值为146.78±9.8mL/100g/min，差异具有统计学意义(P=0.044)。TBF临界值为147mL/100g/min,作为评价是否具有颈部淋巴结转移的阈值，AUC为0.671，准确性为67.4%，敏感性为70.8%，特异性为63.2%，PPV为70.8%，NPV为63.2%。
5、肿瘤病灶的平均TBF值为149.10±8.1mL/100g/min。肿瘤病灶对侧翼外肌的平均LPMBF值为89.25±9.1mL/100g/min,TBF值明显高于LPMBF值，差异具有统计学意义P<0.05。这表明肿瘤病灶内单位时间内通过的血流量较正常肌肉组织明显升高。
结论
1、鼻咽癌高分期组与低分期组的平均TBF值具有差异，TBF值能定量区分鼻咽癌高低分期。
2、鼻咽癌颈部淋巴结转移组与无转移组的平均TBF值具有差异，TBF值能定量区分是否发生颈转移淋巴结。
3、鼻咽癌相对正常组织呈高灌注改变。