p62是与编码胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的mRNA结合的一种肿瘤相关抗原,采用肝癌病人血清筛选T24(人类膀胱癌细胞株)cDNA基因表达文库分离得到.在本论文中,首先通过流式细胞仪、电镜和MTT法等多种实验方法研究全反式视黄酸(ATRA)对人胃腺癌BGC-823细胞的影响,发现ATRA对BGC-823细胞有两种不同的生长抑制作用,1.0μM浓度的ATRA诱导BGC-823细胞的分化,而50μM浓度的ATRA诱导BGC-823细胞的凋亡.通过激光共聚焦显微镜对BGC-823细胞的免疫细胞化学分析观察到p62定位于细胞浆中,这一结果进一步通过蛋白免疫印迹和免疫电镜技术得到证实.有趣的是,虽然1.0μM浓度ATRA处理的BGC-823细胞中p62蛋白的表达和定位未发生改变,但当我们用50μM浓度的ATRA处理BGC-823细胞5天后,p62蛋白的表达和定位发生了明显的改变,表现为在细胞中的表达发生了显著减少,而且发生了细胞核转位,运用电镜免疫细胞化学方法可以看到,核内p62似乎与IGF-ⅡmRNA结合,正在参与IGF-ⅡmRNA的转录后水平上的调控.由此提示p62的表达和分布与肿瘤细胞的凋亡发生可能有密切关系.另外,利用双向电泳和生物质谱技术,对人胃腺癌BGC-823细胞中全细胞和细胞核组分中差异蛋白的研究发现:全细胞中,用1.0和50μM浓度ATRA处理的BGC-823细胞中共同出现3种新蛋白,另有1种原有蛋白消失;在细胞核组分中,50μM浓度ATRA处理的细胞中出现6种新蛋白,另有4种原有蛋白消失,特别是BIR4、MPI2、IBP7的出现和IBP6和CDN3的消失进一步证实p62蛋白和细胞凋亡引起的肿瘤细胞生长抑制密切相关,但p62是否参与了肿瘤细胞凋亡进程中的信号传导还有待于进一步的研究.