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目的：肺泡过度膨胀引起呼吸机相关肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)，此损伤伴随着肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)异常及炎症细胞因子浓度的改变。本实验拟观察外源性PS对VILI大鼠肺泡过度膨胀及血浆细胞因子的影响，并探讨PS对不同潮气量治疗VILI效果的影响。
方法：本实验分两部分进行。实验一，观察PS对VILI大鼠肺泡过度膨胀及血浆细胞因子的影响。Wistar大鼠随机均分为4组(n=7)：N组（正常对照），HPV-only组，Surfactant组及Placebo组。后三组大鼠行高气道压机械通气(high pressure ventilatioN,HPV)建立VILI模型后，HPV-only组大鼠放血处死。另两组改通气策略为潮气量(VT)10ml/kg及呼吸频率(f)45次/min。Surfactant组给予PS治疗，两组观察120min后放血处死。实验二，观察PS对不同潮气量治疗VILI效果的影响。Wistar大鼠行HPV建立VILI模型后，根据不同VT及是否给予PS随机分为6组(n=7):CVT6和SVT6组(VT为6ml/kg，f为75次/min)，CVT10与SVT10组(VT为10ml/kg，f为45次/min)，CVT14与SVT14组（VT为14ml/kg，f为32次/min）。实验观察指标为平均动脉压(MAP)及动脉血气值，肺组织病理学变化，检测血浆中TNF-α，IL-6，IL-10及MIP-2的浓度。
结果：第一部分：给予PS治疗显著政善动脉血气值，降低肺顺应性，以及显著逆转肺组织的过度膨胀与萎陷；VILI引起炎症细胞因子升高，并随通气时间的延长而升高更加显著，且在观察时间内其升高程度与是否PS治疗无关，即PS并不能改善炎症细胞因子的产生。第二部分：与HPV前比较，各组大鼠HPV后5min时PaO2显著下降(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；与CVT6组、SVT6组、CVT10组及CVT14组相比，SVT10及SVT14组PaO2在给予PS后120min内显著升高（P<0.05）；与SVT10组相比，SVT14组PaO2在给予PS后15min内显著升高（P<0.05），随后逐渐下降，于120min时显著低于SVT10组（P<0.05）。与其他4组相比，CVT6及SVT6组中PaCO2显著升高（P<0.05）。当VT为6、10ml/kg时，PS治疗使PIP显著下降（P<0.05）。CVT14与SVT14组PIP组间差异无统计学意义（P>0.05）。CVT14组中实验结束时气道水肿液量显著高于其他5组（P<0.05）。CVT6、SVT6、CVT14及SVT14组中肺间质及肺泡出血显著，肺泡间隔变宽，中等量炎性细胞浸润。CVT10组、CVT14组及SVT14组肺泡过度膨胀及肺泡隔断裂显著。SVT10组中可见肺泡腔复张均匀，少量炎性细胞浸润，病理改变较其他组轻。
结论：VILI大鼠中，给予PS可改善氧合、降低肺顺应性及减少肺组织终末气道的过度膨胀，但不降低升高的血浆MIP-2，IL-6及IL-10浓度。PS的这种保护作用与潮气量的大小密切相关，当VT为10ml/kg时，作用最显著，而VT为6ml/kg时，无显著保护作用；当VT为14ml/kg时，可显著改善氧合，但作用持续时间短，肺组织病理呈显著的肺泡过度膨胀。