COX-2、P53、CASPASE-3与人胆囊癌发生发展关系的研究

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目的研究COX-2、P53、Caspase-3在慢性胆囊炎、胆囊腺瘤型息肉及胆囊癌组织的表达情况,分析三者与胆囊癌生物学行为及临床病理行为的关系。方法应用免疫组织化学法检测30例慢性胆囊炎、19例胆囊腺瘤型息肉及25例胆囊癌患者的病理组织切片中COX-2、P53、Caspase-3的表达情况。采用SPSS12.0分析软件进行统计学处理,应用X~2检验分析COX-2、P53、Caspase-3表达与临床病理行为的关系,同时分析三者表达的相关性。结果COX-2在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为76%(19/25)、42.1%(8/19)和23.3%(7/30),其差异有显著性(P<0.05);P53在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中阳性表达率分别为68%(17/25)、31.6%(6/19)和6.7%(2/30),其差异有显著性(P<0.05);Caspase-3在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中阳性表达率分别为32%(8/25)、42.1%(8/19)和76.7%(23/30),其差异有显著性(P<0.05)。原发性胆囊癌组织中的COX-2蛋白的表达在Nevin分期晚期(Ⅳ-Ⅴ期)病例比早期(Ⅰ-Ⅲ期)病例高(P<0.05),有转移者明显高于无转移者(P<0.05);胆囊腺瘤型息肉、胆囊癌组织中COX-2与P53表达呈正相关(腺瘤:P=0.001;肿瘤:P=0.038),COX-2与Caspase-3表达呈负相关(腺瘤:P=0.025;肿瘤:P=0.001)。结论胆囊癌及癌前病变腺瘤型息肉组织中COX-2、P53表达较高,而Caspase-3表达较低,提示COX-2、P53和Caspase-3可能与胆囊癌的发生发展关系密切;其在胆囊腺瘤型息肉、胆囊癌组织中表达特点更提示三者可能是胆囊癌发生过程中的一个早期事件;COX-2、P53和Caspase-3表达关系密切:P53突变可能上调了COX-2的表达,而COX-2表达增多可能减少Caspase-3表达,从而使细胞凋亡受抑制,在胆囊癌及癌前病变腺瘤型息肉组织中COX-2与P53表达呈正相关,而COX-2与Caspase-3表达呈负相关,提示三者可能参与了胆囊癌的发生、发展和转移过程;对胆囊癌组织的分析提示COX-2、P53和Caspase-3的表达可能与胆囊癌Nevin分期、淋巴结转移密切相关。
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