第一部分理论探讨原发性高血压（Essential Hypertension，EH）是一种多因素遗传性疾病，不仅患病率高，还引起严重心、脑、肾并发症，威胁个人健康，也造成社会经济重大负担，已为世界各国重视之公共卫生问题。许多研究显示，EH患者及SHR在发病前已存在早期心血管肥厚，血管收缩反应异常，证明早期干预的必要性。“预防胜于治疗”是预防医学强调的重点，恰与中国传统医学“上工治未病”的思想概念相符合。高血压或高血压病是现代医学名词，古代医家并没有提出高血压的病名，但多以主症作命名，例如头晕，头痛，头重，眩晕，耳鸣，耳聋，脑鸣，中风，项强，健忘，不寐等。但以眩晕、头痛症状为主，属于中医眩晕、肝风等范畴。因此古代文献虽无此病名，而本病的存在却是客观的。历代中医文献多论及高血压之病机《内经》认为在脏腑归属上，责于肝脾肾三脏，在病性归属上，以为气虚清阳不升致眩晕。而《伤寒杂病论》认为痰饮是眩晕发病原因之一。而金元四大家则认为风、火、痰、瘀、虚为眩晕致病主要原因，只是从肝、脾、肾不同脏腑入手，最终都是病理产物痰、瘀致病。现代中医证候研究临床症状流行病学显示，高血压病患者，眩晕、头痛占70％以上，高血压脉象研究，弦脉约占80％以上。多层次调研显示肝阳上亢、阴虚阳亢、肝肾阴虚及肝风上扰是高血压病的主要证候；痰浊中阻和瘀血阻络是高血压与体重和并发症密切相关的常见证候或相兼证候。综观文献，我们认为高血压病早期的基本病机是肝肾阴虚、肝阳上亢、痰瘀内阻，因此制备“调肝肾、祛痰瘀”中药复方，以达填精益随，滋补肝肾，平肝潜阳，祛痰化瘀之效。肾素—血管紧张素系统（Renin-angiotensin system，RAS）在高血压发病学中起着重要作用，是重要的体液调节系统，对血压和机体内环境稳定起重要作用。该系统包括肾素、血管紧张素（AngiotensionⅡ，AugⅡ）、血管紧张素转换酶（angiotensionⅠconverting enzyme，ACE）、AT₁和AT₂。AngⅡ具有强大的血管收缩作用，并能促进血管平滑肌细胞增殖、肥大，促进原癌基因的表达，使血管壁硬化，管腔狭窄，参与动脉硬化的形成，是迄今已知的最强内源性血管收缩因子之一。它一方面通过强烈收缩血管，升高血压而促进动脉重建；另一方面还能直接促进血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC）的肥大和胶原纤维增生导致血管重建。ACE是RAS及激肽释放酶—激肽系统中的重要组成部分，是AngⅡ形成过程中的一个重要限速酶，它主要受控于ACE基因，能催化生成具有强烈血管收缩活性的AngⅡ，并灭活舒血管物质缓激肽，继而影响机体内钠水平衡代谢、醛固酮的分泌、血管收缩和血管平滑肌细胞增殖，而这些均是导致心血管疾病尤其是高血压发病的关键因素。故本实验将AngⅡ、ACE作为探讨高血压血管重构机制的重要指标。第二部分实验研究一、材料和方法（一）药物调肝肾、祛痰瘀中药复方（简称“调方”），其组成为：熟地25g、龟版30g（打碎、先煎）、丹参15g、三七5g、钩藤15g（后下）、全瓜蒌15g、怀牛膝15g。所用中药均由本校第一附属医院中药房提供，经药剂科鉴定为纯正药材。常规煎煮取汁后浓缩至含生药1.06g／ml。药液常温冷却后，置4℃冰箱内保存备用。（二）动物分组及给药亲代自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat，SHR）由北京维通利华实验动物有限公司提供，合格证号为0048303，12周龄，清洁级，其中雄性17只，体重250±25g，雌性34只，体重160±25g。实验首先运用中药复方在发病前不同时段给药逆转SHR血管重构的整体疗效观察，将SHR按体重及雄、雌1：2的比例随机分为4组，分别为SHR子代全程给药组（S1—10）、SHR子代1—4周给药组（S1—4）、SHR子代5—10周给药组（S5—10）、SHR自然病程对照组（空白组）。在测定尾动脉收缩压后同笼配对繁育，每笼1雄2雌，每组4笼。观察各组亲代之体重、血压，子代6—10周不同时段给药之血压比较，并测量子代体重、平滑肌中膜之厚度和BrdU的增殖情况来观察主动脉形态学的变化。同时，以血清药理学方法观察中药含药血清对体外培养的VSMC局部RAS的作用机制，因此实验三即从VSMC的AngⅡ、ACE含量及ACE基因的表达来观察与血管重构的关系。二结果实验结果显示：运用“调肝肾、祛痰瘀”中药复方干预，对各组亲代体重、血压，均无明显差异（p＞0.05）。于高血压发病前中药复方干预后，6—12周龄期间各组SHR血压均明显低于空白对照组（P＜0.01）。其中S1—10在各周的血压均有非常显著差异（p＜0.01）。子代体重和平滑肌中膜厚度测量结果，给药后各组子代体重与空白组比较虽无统计学意义，但各给药组子代大鼠的体重在各周均重于空白组，各治疗组之间体重无显著性差异，以S1—10和S1—4为好，提示调方出生后给药对大鼠的生长状况可能有益。虽然空白组大鼠体重低于各治疗组，但主动脉中膜厚度值明显大于治疗组，S1—4、S1-10与空白组比较有统计学意义，S5—10中膜厚度虽小于空白组，但无统计学意义。BrdU阳性细胞数目在空白组明显增多，且色深染，靠近内膜处更为明显。S1—10组阳性细胞明显少于空白组，有统计学意义。提示调方在逆转血管重构的疗效上，子代大鼠出生后即给药的意义较大。本实验发现：各组大鼠血管平滑肌AngⅡ、ACE含量的变化成时段依赖性，第10周和第12周取材的VSMC内AngⅡ、ACE较第1周和第5周取材组明显增高；第1周和第5周取材组AngⅡ、ACE与S12比较有非常显著性差异（P＜0.01）；各组组内比较显示：使用含药血清后，各中药血清组AngⅡ、ACE均较正常血清组低，有统计学意义（P＜0.01），提示调方含药血清可降低胞内AngⅡ含量和ACE活性，这可能是使VSMC增殖肥大作用减弱的机制之一。同时，调方含药血清可抑制ACE基因的表达，提示其降压作用机制和逆转血管重构的机制可能是通过肾素一血管紧张素系统起作用。第三部分研究结论一、研究结果显示，调肝肾、祛痰瘀治法及其方药在高血压发病前不同时段给药，均具有确切的延缓血压上升程度的作用，作用效果平稳、缓和，且在停药后2周后仍可观察到药效，提示治未病的方法能通过改善SHR的病理体质而发挥药效，亦说明调肝肾祛痰瘀临床组方的合理性。二、调方能减轻VSM中膜厚度和抑制BrdU的表达，提示调方具有一定程度逆转高血压血管重构现象，发挥血管保护的作用。在3个不同给药组中以全程给药组药效最佳，说明在治未病时给药时间愈早，持续时间愈长，药效愈好，且早期干预（1—4周）对于血管平滑肌中膜的形成、生长可能有决定性意义。三、调方含药血清可降低培养的VSMC中AngⅡ、ACE，抑制ACE基因的表达，提示调方降压作用机制和逆转血管重构的机制可能是通过抑制动脉组织局部肾素—血管紧张素系统起作用。综上，本实验运用调肝肾、祛痰瘀复方，通过整体和细胞培养两个层面，发现调方具有在整体动物模型上发挥平稳降压作用，逆转血管重构作用，并通过细胞培养实验部分阐明了调方降压机制和血管保护机制。