遗传性子宫内膜癌临床病理特征及hMSH₂、hMLH₁基因表达的研究 目的： 探讨有关遗传性子宫内膜癌的发病规律、临床病理特征以及分子生物学变化，比较遗传性与散发性子宫内膜癌临床生物学行为方面的差异，从而有利于遗传性子宫内膜癌的个体化治疗，判断预后及随诊。 第一部分：遗传性子宫内膜癌临床病理特征的研究 采用回顾性分析方法将1981年1月～2001年12月间我院257例住院子宫内膜癌患者根据有无恶性肿瘤家族史分为三组。A组：散发性子宫内膜癌。B组：非特异肿瘤聚集性子宫内膜癌。C组：遗传性子宫内膜癌。对三组的临床病理特征进行了比较，结果如下： 1．1遗传性子宫内膜癌发生率及肿瘤分布情况：遗传性子宫内膜癌占全部子宫内膜癌的4.3％（11／257），家族中肿瘤患者男女比例为1.5：1，亲属中结直肠癌、子宫内膜癌分别占31.25％、25.0％，女性患者中子宫内膜癌较结直肠癌更多见，分别占61.5％和15.4％。 1．2发病年龄：C组平均发病年龄为47.9岁，明显早于A组的56.2岁（P=0.019），而与B组的53.79岁无差异（P=0.130）。 1．3绝经情况：C组及B组绝经前患者均较A组明显增多，分别为81.8％、52.4％及35.8％（P分别为0.002，0.004）。 1．4原发复合癌：C组及B组合并其它部位原发肿瘤的发生率分别为27.3％、16.7％较A组的6.9％显著升高（P分别为0.014，0.039）。 1．5组织学类型：C组100％为子宫内膜样腺，明显高于B组的92.7％及A组的82.2％（P=0.029）。 1．6组织病理分级：C组及B组组织病理Ⅰ级患者分别为81.8％、75.6％，明显高于A组的40.5％（P分别为0.028，0.001） 1．7预后：C组5年和10年生存率均为100.0％，B组分别为86％、80％， 硕士研究失学位用文 A组分别为 78％、64％，C组预后明显好于 A组（P＝（刀31），但与 B组无显 著差异 0二0刀03）。 1．8 C组在临床分型、手术－病理分期、肌层浸润、腹腔细胞学上与其它 两组无统计学差别。 第二部分：子宫内腹扬DNA错配修复基因巴MSHZ及hMLHI表达的研究 应用免疫组化SABC法检测了104例子宫内膜癌和对照组35例正常子r 宫内膜（其中增生期门例，分泌期18例）及8例子宫内膜非典型增生中 hMSHZ、11NwHI蛋白表达情况，并对hMSHZ、hMLHI蛋白表达与遗传性子 宫内膜癌及子宫内膜癌临床病理特征的关系进行了分析，结果如下： 2．lffoSH)hMLH；基因在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子 宫内膜组织中表达情况：子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、正常子宫内膜 增生期和分泌期hMSHZ表达缺失率分别为68．3％、4／8（50％）、5．9％和5石％。 hMLHI表达缺失率分别率为 64．4％、3／8（37．5％）、11．8O和 5．6o。子宫内膜 癌及于宫内膜非典型增生hMSHZ、hMLHI的表达缺失率明显高于正常增生期 及分泌期子宫内膜o均为0刀001)；子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织 hMSHZ、hMLHI表达缺失率无明显差异0分别为0二94，0．132)，说明hMSHZ。 hMLH；表达缺失可能与子宫内膜癌发生早期有关。 2．2 hMSH》hMLH；表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系：子宫内 膜样腺癌、腺鳞伴鳞状上皮分化、透明细胞癌和浆液性癌hMSHZ表达缺失率 分别为73．3％、2／8（25％）、2／4（50％）和1／2（50％），hMLHI表达缺失率 分别为68．9％、4／8（50％）、l／4（25％）和0，在子宫内膜样腺癌中hMSHZ、 hMLH；基因表达缺失率明显高于其它组织学类型0分别为0．035，0．005人 而hMSHZ、hMLHI表达与年龄、绝经情况、临床分型、原发复合癌、手术－ 病理分期、组织病理分级、肌层浸涡无关。说明hMSHZ、hMLHI基因表达缺 夫可能与子宫内膜样腺癌的发生有关。 2．3 WSHZ、hMLHI基因表达与子宫内膜癌预后的关系：hMSHZ表达 二 硕士研究生学位论文 阴性和阳性者5年生存率分别为80a、52O，10年生存率分别为780、32o， hMLH；表达阴性和阳性者5年生存率分别为82％、50％，10年生存率分别为 70％、40％，hMSHZ、11．m－－HI基因表达缺失者生存率明显高于阳性表达者 （P＝0．000，P二0刀 12）。 2．4 hMSH卜hMLH；基因表达与遗传性子宫内膜癌的关系：遗传性子宫 内膜癌、非特异肿瘤聚集性子宫内膜癌及散发性子宫内膜癌hMSHZ蛋白表达 缺失率分别为100O、94．10及60．00，hMLHI蛋白表达缺失率分别为100O。 94＊％及 55％，?