目的观察中药怀牛膝伍黄芪对重型颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨这两种中药治疗重型脑损伤性脑水肿的可能机制。方法选择SD大鼠65只，随机分为：假手术组（5只），模型组（15只），怀牛膝组（15只），黄芪组（15只），怀牛膝伍黄芪组（15只）。采用改良的Feeney’s自由落体运动撞击法来建立大鼠重型颅脑损伤模型。分别在1天，3天，7天3个时间点各组分别取5只大鼠进行测定脑组织含水量、HE染色观察脑组织变化情况、并采用免疫组化方法检测脑组织AQP4的表达。结果采用改良的Feeney′s自由落体撞击法建立重型颅脑损伤大鼠模型，成功率达92.8%；模型组大鼠重型颅脑损伤后各时间点脑组织含水量、损伤灶周围AQP4的表达均高于假手术组（P<0.05），HE染色观察发现模型组的脑组织肿胀水肿明显;脑组织中的含水量与脑组织中的AQP4表达呈正相关关系（r=0.853, P<0.05）;怀牛膝组、黄芪组各时间点脑组织含水量、AQP4表达水平与模型组无明显降低，HE染色观察发现与模型组基本一样；怀牛膝伍黄芪组各时间点脑组织含水量、AQP4表达水平均比模型组有降低（P<0.05），HE染色观察结果与模型组相比，脑组织水肿情况有所改善。结论1.用改良的Feeney，s自由落体撞击法制造大鼠重型颅脑损伤模型，方法简单可靠，重复性好，死亡率低。2.重型颅脑损伤后继发了脑水肿, AQP4参与了脑水肿的发生发展。3.中药怀牛膝伍黄芪对重型颅脑损伤后继发的脑水肿有一定的治疗作用，其作用机制可能通过减少脑组织细胞AQP4的表达来实现。