秋水仙碱对动脉粥样硬化的影响及其相关机制

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背景与目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是引起人类心脑血管疾病的罪魁回首,据统计,全球每年死于心脑血管疾病的人数约有1700万,居各种死亡原因之首。然而,目前能有效防治 AS的药物较有限。近年来有研究发现,秋水仙碱(Colchicine,Col)对治疗 AS有积极的作用,甚至能改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的预后。但是迄今为止,Col对 AS究竟有何作用并不明确。本实验拟建立 AS动物模型并探讨 Col对 AS的影响及其相关机制。  材料与方法:将100只 ApoE-/-小鼠采用高脂饮食联合颈总动脉套管镶嵌的方法建立 AS模型。在第12周 AS模型建立之后,将90只小鼠随机分为对照组(45只)和实验组(45只)。实验组给予 Col治疗8周,给药剂量为0.6mg/kg,隔日1次,对照组给予等量的生理盐水。分别在给药干预后第4周、第8周取小鼠血清行血脂及 C反应蛋白(CRP)生化检测,同时取右侧颈动脉进行病理组织学检测,包括测量血管平均内膜厚度、斑块面积/管腔面积、平均纤维帽厚度。此外,采用 Westernblot对 AS中巨噬细胞及炎症因子 IL-1β、TNF-a、NLRP3进行定量分析。  结果:与对照组相比,用 Col干预4周后,除 CRP之外(6.2±1.8 VS17.4±4.8,P<0.05),TC、TG、HDL-C、LDL-C均无统计学差异(P>0.05),并且血管平均内膜厚度、平均纤维帽厚度、斑块面积/管腔面积也均无明显变化(P>0.05)。但经 Western blot分析时发现,实验组 CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β均较对照组降低(分别为0.83±0.10 VS0.61±0.05;1.71±0.10 VS0.82±0;1.06±0.15 VS0.71±0.01;0.96±0.12 VS0.62±0.08,P<0.05)。  用 Col干预8周后,与对照组相比,除 CRP之外(P<0.05),TC、TG、HDL-C、LDL-C仍均无统计学差异(P>0.05),然而血管平均内膜厚度、斑块面积/管腔面积、平均纤维帽厚度均减小(分别为38.5±8.6 VS43.1±8.2;45.7%±10.4%VS50.5%±10.1%;23.5±5.5VS20.9±6.7,P>0.05),同时 Western blot分析时发现,CD68、NLRP3、TNF-a、IL-1β也均显著降低,(分别为0.94±0.05 VS0.74±0.04;1.80±0.05 VS0.69±0.01;0.73±0.01VS0.55±0.02;0.83±0.04 VS0.61±0.02,P<0.05)。  结论:Col能通过减轻 AS中炎症反应的发生,从而改善斑块的预后,因此Col有望成为治疗 AS的有效药物之一。
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