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目的： 探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)的发病机制和加味痛泻要方治疗肠易激综合征模型大鼠的机制。 方法： 选用清洁级新生SD大鼠，雌雄各半，年龄8天，体重10±2g。采用结肠慢性刺激法造成肠道过敏的肠易激综合征模型。再将实验动物分为空白对照组(A组)、模型组对照组(B组)、西药得舒特组(C组)、中药低剂量组(D组)、中药高剂量组(E组)。其中A组为正常鼠，B、C、D、E组为模型鼠。A组和B组以生理盐水按0.1ml／10g灌胃，C、D、E组分别以得舒特按0.1ml(0.179mg)／10g、低剂量加味痛泻要方按0.1ml(0.15g)／10g、高剂量加味痛泻要方按0.1ml(0.3g)／10g灌胃，连续30天。观察球囊在各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值、球囊在各组大鼠肠道内不同容量下扩张每次持续5分钟期间腹壁收缩次数，荧光分光法测血清5-羟色胺(5-HT)含量，放射免役法测血浆P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果作统计分析。 结果： 1 在第8周，造模组引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值与对照组相比明显降低，差异有显著意义(P＜0.05)，造模组大鼠腹壁肌肉收缩次数与对照组相比明显增加，差异有显著意义(P＜0.05)。病理切片HE染色在光镜下观察，各组结肠黏膜偶有少量中性粒细胞浸润，组间无明显差异。行为学和肌电活动的改变说明了大鼠肠道已致敏，模拟人IBS患者结肠过敏成功。 2 用药后(第12周)，B组与A组相比，引起大鼠腹部抬起和背部拱起的扩张容量阈值明显降低，差异非常显著(P＜0.01)，而C、D、E组与A组相比，均无显著差异(P＞0.05)，D、E组与C组相比，均无显著差异(P＞0.05)。B组与A组相比，在1.0ml、1.3ml扩张容量时，大鼠腹壁肌肉收缩次数明显增加，差异非常显著(P＜0.01)，而C、D、E组与A组相比，无显著差异(P＞0.05)，D、E组与C组相比，均无显著差异(P＞0.05)。说明加味痛泻要方与得舒特都能使肠道致敏后所致的行为学与电生理指标恢复正常，且中药大、小剂量组与得舒特组间无差异。 3 用药后(第12周)，B、C、D、E组与A组相比，血清5-HT含量显著增加，差异非常显著(P＜0.01)，C、D、E组与B组相比，血清5-HT含量明显回落，差异非常显著(P＜0.01)，D、E组与C组相比，均无显著差异(P＞0.05)。说明模型大鼠血清5-HT含量明显增加，加味痛泻要方与得舒特都能使模型大鼠血清5-HT含量明显回落，且中药大、小剂量组与得舒特组间无差异。 4 用药后(第12周)，B组与A组相比，血浆SP含量增加，差异非常显著(P＜0.01)，而C、D、E组与A组相比，均无显著差异(P＞0.05)，C组与B组相比，无显著差异(P＞0.05)，D组与B组相比，血浆SP含量回落，有显著差异(P＜0.05)，E组与B组相比，血浆SP含量回落更甚，差异非常显著(P＜0.01)。说明模型大鼠血浆SP含量显著增加，得舒特不能降低模型大鼠血浆SP含量，而中药大、小剂量组均能降低模型大鼠血浆SP含吻北中医李此2001权硕士研究生毕业论文 量，以大剂量为佳。5用药后(第12周)，E组与B组相比，血浆cGRP含量显著增加，差异有显著 性(P<0.05)，其余各组间血浆cGRP含量无显著差异(P>0.05).虽然 B组与A组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，但血浆CGRP含量明显降 低.说明模型大鼠血浆CGRP含量很可能降低，而且大剂量中药组能显著增加 血浆CGRP含量，小剂量中药组与得舒特则不能.结论:1加味痛泻药方与得舒特都能有效恢复肠道过敏后异常的行为学和电生理指 标.25一HT含量、sP含量上升在IBS发病机制中起重要作用，IBS可能导致血浆 CGRp含量下降。3加味痛泻药方能降低模型大鼠血清5一HT、血浆sP含量，增加CGRP含量，而得 舒特仅能降低血清5一盯含量。本方的作用机制可能是通过降低模型大鼠血清 5一HT、血浆sP含量，减弱背角神经元兴奋性，从而提高内脏痛闲，消除肠道 过敏.4综合起来看，加味痛泻药方的总体疗效优于得舒特，以大剂量更甚。