感染性早产小鼠胎盘TLR4, NF-κB和TNF-α的表达及NAC的干预作用研究

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目的:早产是妊娠常见的并发症之一,感染是引起早产的最常见原因。本实验选择了脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)致感染性早产这一常见的妊娠并发症作为研究对象,通过研究感染性早产小鼠胎盘Toll样受体(4Toll-Like Receptor 4,TLR4),核转录因子-kappaB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κBp65)和肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)的表达以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的干预影响,探讨一种预防小鼠感染性早产发生的新策略,为临床上感染性早产的早期预防及早期治疗提供理论依据。方法:(1)孕鼠随机分为4组:对照组(NS)、模型组(LPS)、预防组(NAC+LPS)和治疗组(LPS+NAC);(2)复制小鼠的感染性早产模型,观察各组孕鼠发生早产的时间,记录早产共分为5个时间段(0-12h,12-24h,24-36h,36-48h,48h-);(3)利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测早产小鼠胎盘TLR4,NF-κBp65,TNF-αmRNA的表达,分析三者与感染性早产的关系,以及NAC干预后TLR4,NF-κBp65和TNF-αmRNA的表达变化;(4)利用免疫组化方法检测早产小鼠胎盘TLR4,NF-κBp65,TNF-α蛋白的表达,以及NAC干预后TLR4,NF-κBp65和TNF-α蛋白的表达情况。结果:(1)对照组无早产的发生, LPS组和对照组相比P=0.001,表明感染性早产模型成功建立,预防组与LPS模型组早产率比较P=0.041,早产率明显下降;(2)对照组都有TLR4、NF-κBp65、TNF-α的少量表达,LPS模型组和对照组相比三者表达都显著升高(P<0.05) ;(3)预防组和模型组相比,TLR4表达无明显变化,而NF-κBp65和TNF-α表达明显减少(P<0.05),并且早产率也明显下降(P<0.05);(4)治疗组和模型组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:感染性早产模型成功建立,NAC可以降低感染性早产小鼠胎盘NF-κBp65和TNF-α的表达,在感染性早产的预防中有一定作用。
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